[發(fā)明專利]多西紫杉醇/聚乳酸抗腫瘤植入支架的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011310251.1
• 申請日: 2020-11-20
• 公開（公告）號: CN112618479A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱沛志;樊露;梅宇程
• 申請（專利權(quán)）人: 揚州大學(xué)
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/337;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 南京理工大學(xué)專利中心 32203
• 代理人: 鄒偉紅;劉海霞

本發(fā)明公開了一種多西紫杉醇/聚乳酸抗腫瘤植入支架的制備方法。所述方法為將多西紫杉醇和聚乳酸混合均勻后，在160～170℃下通過熱熔擠壓技術(shù)擠壓成線材，線材中多西紫杉醇的質(zhì)量濃度為0.1％～1.5％，將線材在200～220℃下通過3D打印技術(shù)打印成設(shè)定結(jié)構(gòu)模型植入體。本發(fā)明制備的多西紫杉醇/聚乳酸抗腫瘤植入支架生物相容性好，藥物的生物利用度高，具有一定的緩釋作用，能夠有效的殺死癌細胞，抑制腫瘤的成長，同時降低抗癌藥物的毒副作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗癌藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種多西紫杉醇/聚乳酸抗腫瘤植入支架的 制備方法。

背景技術(shù)

多西紫杉醇(DTX)是一種半合成紫杉烷類衍生物，通過干擾細胞的有絲分裂可以抑制癌細胞增殖，是治療肺癌、乳腺癌和前列腺癌等諸多癌癥的有效藥物。多西紫杉醇 的水溶性差，口服時吸收差、生物利用度低。市場上的注射用多西紫杉醇藥劑中需要加 入大量助溶劑Tween80來提高其溶解度，但需要現(xiàn)配現(xiàn)用且使用過程復(fù)雜，并且會對用 藥者血管系統(tǒng)造成損傷。此外，注射用多西紫杉醇藥劑的作用范圍是患者全身，缺乏靶 向性。因此，改善多西紫杉醇藥物水溶性、降低藥物負面效應(yīng)以及提高其對腫瘤的靶向 性是當下的研究重點。

目前，納米膠束、納米粒子、脂質(zhì)體和樹狀大分子等新型給藥體系可以彌補市場上多西紫杉醇藥劑的缺陷，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，但這些納米給藥技術(shù)存在容易游離的問題。中國專利申請CN 111356446 A公開了一種將藥劑直接注射到腫瘤組織的方法，但 是藥劑無法長時間富集在腫瘤周圍，靶向性差、毒副作用大。

聚乳酸(PLA)是一種生物相容性好、無毒性且可以生物降解的高分子材料，可以用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。聚乳酸可以制作多西紫杉醇藥物載體，提高藥物靶向性和穩(wěn)定性。中 國專利CN 105055312 A中公開了一種以聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物為材料制備多西紫杉 醇納米載藥顆粒的方法，但是該方法工序相對復(fù)雜，且作為藥物載體的納米離子本身具 有一定的毒性。

3D打印技術(shù)是指通過不斷的物理層疊加從而制造出具有三維形狀的實體制造技術(shù)，可以形狀特殊復(fù)雜的制品且不需要模具，同時具有精度高的優(yōu)點。熔融沉積成型是 應(yīng)用廣泛的一種3D打印成型技術(shù)，常用PLA作為打印耗材。但目前尚未有將PLA和 DTX復(fù)合通過3D打印制備植入體支架的文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種生物相容性優(yōu)異、靶向性強的多西紫杉醇/聚乳酸抗腫瘤 植入支架的制備方法。

實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案如下：

多西紫杉醇/聚乳酸抗腫瘤植入支架的制備方法，包括步驟如下：

將多西紫杉醇和聚乳酸混合均勻后，在160～170℃下通過熱熔擠壓技術(shù)擠壓成線材，線材中多西紫杉醇的質(zhì)量濃度為0.1％～1.5％，將線材在200～220℃下通過3D打印 技術(shù)打印成設(shè)定結(jié)構(gòu)模型植入體。

優(yōu)選地，所述的多西紫杉醇的質(zhì)量濃度為1.0％。

優(yōu)選地，所述植入體的結(jié)構(gòu)為圓片，尺寸(長徑*短徑*厚度)為(5～10)mm*(5～10)mm *(0.2～1)mm。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點：

(1)利用3D打印技術(shù)精度高的特點，可精確的定制植入體支架；

(2)相比于納米給藥技術(shù)，植入體支架具有較大的尺寸，不易游離。打印的多西紫杉 醇/聚乳酸植入體支架可直接植入在腫瘤附近，有利于多西紫杉醇富集于腫瘤處，避免分 散到全身而降低利用度，并且多西紫杉醇/聚乳酸植入體支架在生物體內(nèi)有一定的緩釋作 用，抑制腫瘤生長，同時降低抗癌藥物的毒副作用。

附圖說明

圖1為實施例1中制備的DTX/PLA植入體支架的實物圖；