[發(fā)明專利]一種毛蕊花糖苷在制備治療雄激素性脫發(fā)藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011310062.4
• 申請(qǐng)日: 2020-11-20
• 公開（公告）號(hào): CN114515293A
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王志勇;岳佳新;王強(qiáng)強(qiáng);趙珍;謝煒;王娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院
• 主分類號(hào): A61K31/7032
• 分類號(hào): A61K31/7032;A61P17/14;A61P17/08
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 王衛(wèi)彬;黃益澍

本發(fā)明公開了一種毛蕊花糖苷在制備治療雄激素性脫發(fā)藥物中的應(yīng)用，尤其是在制備治療睪酮引起的脫發(fā)中的應(yīng)用。本發(fā)明的毛蕊花糖苷能夠有效促進(jìn)雄激素性脫發(fā)區(qū)域的毛發(fā)生長(zhǎng)，安全有效，無不良反應(yīng)；且本發(fā)明的毛蕊花可從植物中提取，來源廣泛，成本低，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，作為制備治療雄激素性脫發(fā)的藥物應(yīng)用時(shí)取材方便且成本低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種毛蕊花糖苷在制備治療雄激素性脫發(fā)藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

雄激素性脫發(fā)(Androgenetic alopecia,AGA)，又被稱為“男性型脫發(fā)”、“女性彌漫性脫發(fā)”或“脂溢性脫發(fā)”，是一種雄激素依賴的、多基因和環(huán)境因素共同作用的遺傳性疾病[1]。雄激素性脫發(fā)是病理性脫發(fā)的最主要類型，癥狀為進(jìn)行性毛發(fā)減少與毛囊萎縮，可常常伴有頭部油膩、頭皮屑，瘙癢可呈輕度至明顯，呈慢性病程[2]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，亞洲人中雄激素性脫發(fā)的發(fā)病率為73％[3]。而在歐美國(guó)家男性中，30歲時(shí)有接近30％的男性患有雄激素性脫發(fā)，50歲時(shí)達(dá)到50％，70歲時(shí)將高達(dá)80％[4-6]。近年來人們工作、生活壓力增大等一系列問題的出現(xiàn)加速了雄激素性脫發(fā)的發(fā)病，其發(fā)病率逐年增高，并趨于年輕化，更加加重了患者的精神壓力。由于脫發(fā)可以直接影響患者的外觀，它對(duì)患者的社交和心理健康往往造成明顯影響，可導(dǎo)致生活質(zhì)量下降以及社交障礙，嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)抑郁、自殘等行為。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們物質(zhì)生活水平的普遍提高，美學(xué)逐漸成為大眾關(guān)注和追逐的熱點(diǎn)之一。因此，雄激素性脫發(fā)的治療和研究引起了廣大醫(yī)學(xué)工作者和研究者的關(guān)注。常用于治療雄激素性脫發(fā)的藥物包括激素調(diào)節(jié)劑、血管擴(kuò)張劑、免疫調(diào)節(jié)劑等，但促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)且療效明確的藥物仍然是十分稀缺的[7，11]。目前，只有米諾地爾和非那雄胺被美國(guó)食品藥品管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)用于治療雄激素性脫發(fā)，但其療效也十分有限。非那雄胺主要是針對(duì)抑制5α-還原酶活性和雄激素受體的表達(dá)，但是由于其有性欲減退、陽(yáng)痿等影響男性性功能的潛在副作用。而米諾地爾可引起局部血管擴(kuò)張，從而促進(jìn)毛囊上皮細(xì)胞的分化和增殖，但是會(huì)導(dǎo)致刺激性皮炎、過敏性接觸性皮炎、頭痛和低血壓等不良反應(yīng)，停用后易復(fù)發(fā)并可能加重脫發(fā)。另外還可以通過自體毛發(fā)移植、毛囊重建等技術(shù)改善脫發(fā)的情況，但由于治療費(fèi)用高昂、給患者造成創(chuàng)傷等問題的存在也限制了臨床適用范圍[8,9]。因此，十分有必要探討更為安全、有效、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的治療藥物。

毛蕊花糖苷是一種水溶性的苯乙醇苷類化合物，廣泛分布于植物界，常見于地黃、肉蓯蓉、車前子、桂花、裸花等植物中。毛蕊花糖苷為類白色或淡黃色結(jié)晶粉末，分子式C₂₉H₃₆O₁₅，具有抗腫瘤、抗炎、神經(jīng)保護(hù)、皮膚保護(hù)、抗病原微生物等作用。然而截止現(xiàn)在尚未有學(xué)者從毛發(fā)生長(zhǎng)的角度對(duì)毛蕊花糖苷進(jìn)行研究開發(fā)[10]。

發(fā)明內(nèi)容

為克服現(xiàn)有技術(shù)中缺少安全有效、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的治療雄激素性脫發(fā)藥物的缺陷，本發(fā)明提供一種毛蕊花糖苷在制備治療雄激素性脫發(fā)藥物中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案之一為提供了一種毛蕊花糖苷、其藥學(xué)上可接受的鹽、其溶劑合物、其藥學(xué)上可接受的鹽的溶劑合物、或、其晶型、或其結(jié)構(gòu)類似物，在制備預(yù)防和/或治療雄激素性脫發(fā)的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明中，所述毛蕊花糖苷通常又稱麥角甾苷、阿克苷、類葉升麻苷或毛蕊花苷，所述毛蕊花糖苷的CAS號(hào)通常為61276-17-3，分子量：624.59，分子式C₂₉H₃₆O₁₅，結(jié)構(gòu)式為：

較佳地，所述的雄激素性脫發(fā)是由睪酮導(dǎo)致的雄激素性脫發(fā)。

較佳地，所述治療雄激素性脫發(fā)的藥物為促進(jìn)雄激素性脫發(fā)區(qū)域的毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物。

較佳地，所述的藥物為外部涂抹用藥或口服用藥；

更加地，所述的藥物中所述毛蕊花糖苷的含量為其治療有效量。