[發(fā)明專利]一種鹽酸萘甲唑啉的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011309935.X
• 申請(qǐng)日: 2020-11-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112209880A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 岳旺;崔建蘭;高彥紅;馬良;梁光啟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山西立業(yè)制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D233/58
• 分類號(hào): C07D233/58
• 代理公司: 太原榮信德知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 14119
• 代理人: 楊凱;連慧敏

本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，更具體而言，涉及一種鹽酸萘甲唑啉的制備方法，以α?萘乙酸和乙二胺、丙酮、為原料，經(jīng)過(guò)縮合、環(huán)合、成鹽等步驟制備4,5?二氫?2?（1?萘甲基）?1H?咪唑鹽酸鹽。發(fā)明以α?萘乙酸和乙二胺、丙酮、為原料制備目標(biāo)產(chǎn)物，原料易得，價(jià)格便宜。本發(fā)明采用縮合、環(huán)合、成鹽，操作反應(yīng)條件溫和，避免了大量副反應(yīng)的發(fā)生，獲得較高的產(chǎn)率。制備過(guò)程連貫性高用時(shí)較短反應(yīng)更加高效徹底。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，避免了污染環(huán)境。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，更具體而言，涉及一種鹽酸萘甲唑啉的制備方法。

背景技術(shù)

4,5-二氫-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑鹽酸鹽，中文名鹽酸萘甲唑啉又名鼻眼凈，是目前醫(yī)院的耳鼻咽喉科和眼科常用的一種血管收縮劑，屬擬腎上腺素藥，有較強(qiáng)的收縮血管及升壓作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，通過(guò)收縮局部血管，在發(fā)生炎癥的局部病變組織起到消炎鎮(zhèn)痛的作用，并可消除由于疲勞或其他原因引起的充血。臨床上用于治療傷風(fēng)、急慢Chemicalbook性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性及炎性鼻充血等癥。

Spycha AJ發(fā)表過(guò)《A general synthesis of diaryl cyclic diamidines》(Tetrahedron Letters，1999,40（14）：2841-2844)。文獻(xiàn)提出了雙腈結(jié)構(gòu)通式化合物在硫化氫的催化下合成咪唑結(jié)構(gòu)化合物，此方法回流時(shí)間長(zhǎng)，使用硫化氫存在嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。

日本專利JP06345737于1994.12.20公開(kāi)使用萘乙腈、乙二胺及異丙醇或異丁醇制備萘甲唑啉的方法，該需要嚴(yán)格控制無(wú)水操作，工業(yè)化生產(chǎn)對(duì)工藝要求相對(duì)苛刻。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)中所存在的不足，本發(fā)明提供一種鹽酸萘甲唑啉的制備方法。

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：

一種鹽酸萘甲唑啉的制備方法，包括以下步驟：

S1、在容器中加入α-萘乙酸和乙二胺，放入止暴劑，加熱至150-190℃升溫回流，回流2小時(shí)后回收乙二胺；剩余反應(yīng)物中加入止暴劑，200-360℃減壓蒸餾11h，得到萘甲唑啉粗品，干燥；

S2、將S1制備的萘甲唑啉粗品趁熱加入丙酮、95%乙醇溶解，攪拌，在5℃以下通入氯化氫氣體至溶液pH=1后，繼續(xù)冷卻攪拌半小時(shí)，抽濾，用乙醇洗滌2次，得到鹽酸萘甲唑啉粗品，干燥；

S3、將干燥的鹽酸萘甲唑啉粗品加入95%乙醇和止暴劑，加熱溶解，加藥用炭回流15分鐘，趁熱過(guò)濾，將燒杯中的溶液放冷、結(jié)晶，抽濾，濾餅用95%乙醇洗2次，抽干；

S4、將抽干后的鹽酸萘甲唑啉放置到恒溫干燥箱內(nèi)干燥，得目標(biāo)產(chǎn)物4,5-二氫-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑鹽酸鹽。

進(jìn)一步地，所述α-萘乙酸、乙二胺投料質(zhì)量比為1:0.8；步驟S2中萘甲唑啉粗品、丙酮、95%乙醇的投料質(zhì)量比為1:1:0.5。

進(jìn)一步地，所述步驟S3中藥用炭用乙醇潤(rùn)濕。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所具有的有益效果為：

本發(fā)明提供了一種4,5-二氫-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑鹽酸鹽的制備方法，以α-萘乙酸和乙二胺、丙酮、為原料，經(jīng)過(guò)縮合、環(huán)合、成鹽等步驟制備4,5-二氫-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑鹽酸鹽。發(fā)明以α-萘乙酸和乙二胺、丙酮、為原料制備目標(biāo)產(chǎn)物，原料易得，價(jià)格便宜。本發(fā)明采用縮合、環(huán)合、成鹽，操作反應(yīng)條件溫和，避免了大量副反應(yīng)的發(fā)生，獲得較高的產(chǎn)率。制備過(guò)程連貫性高用時(shí)較短反應(yīng)更加高效徹底。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，避免了污染環(huán)境。

附圖說(shuō)明

圖1為4,5-二氫-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑鹽酸鹽的紅外譜圖；