[發明專利]用于治療冠心病的小紅蒜有效部位的提取純化方法及其產品和應用

在審

• 申請號: 202011309925.6
• 申請日: 2020-11-20
• 公開（公告）號: CN113384641A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 邱明豐;蘇靖;郭朋程;陳婕妤
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K36/88
• 分類號: A61K36/88;A61P9/10;A61K125/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

本發明提供一種用于治療冠心病的小紅蒜有效部位的提取純化方法及其產品和應用。所述提取純化方法是在現有提取純化方法上進行改進獲得。所述方法主要包括提取和純化，所述提取主要包括浸泡、濃縮、回流以及減壓干燥，所述純化主要采用水、30％～50％乙醇、70％～85％乙醇依次解析。本方法可以顯著提高小紅蒜總萘醌在提取物中的重量百分比，對于冠心病的治療具有十分積極的意義。

技術領域

本發明涉及一種中藥領域，特別是涉及一種用于治療冠心病的小紅蒜有效部位的提取純化方法及其產品和應用。

背景技術

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)是一種由于冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞引起冠狀循環障礙，導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。隨著現代社會的進步，人們生活水平的逐步提高，日常的飲食和生活習慣，以及工作壓力使得冠心病的致病因素越來越多，冠心病發病率及其危險因素水平逐年上升，發病年齡也越來越低。

傣醫藥理論認為冠心病的發病機制為四塔失調、五蘊失常、風氣水血不足或風氣過盛，擁塞不通導致水血運行不暢、心失所養，或水寒水衰、風火如心、心失溫養所致。小紅蒜是傳統傣醫藥中治療冠心病的經典藥物，原產熱帶美洲，為鳶尾科紅蔥(Eleutherineplicata Herb)全草或鱗莖，又名紅蔥、紅蔥頭、百步還陽。其味苦，性涼，有活血散瘀、消腫止痛、止血、清熱解毒、利尿除濕之功，用于栽線塔菲軟(火不足型心悸)，癥狀見血少心悸、胸悶氣短，一般10～15g，臨床用量有時達50g?；瘜W成分研究表明，其主要有效組分為萘醌衍生物。小紅蒜主含萘醌衍生物及其葡萄糖苷，以及少量蒽醌。結合文獻研究，小紅蒜中萘醌衍生物是治療心血管疾病方面的主要物質基礎，并以異紅蔥乙素(isoeleutherin)、紅蔥乙素(eleutherin)、紅蔥甲素(eleutherol)為主。據劉西京等人報道，小紅蒜萃取物對離體大鼠主動脈血管環的影響研究顯示，小紅蒜氯仿和乙酸乙酯萃取部位既能直接舒張血管環，亦能抑制苯腎上腺素和氯化鉀對血管環的預收縮作用。上世紀80年代，陳政雄等人從紅蔥(小紅蒜)醇提物中分得3個脂溶性結晶，即紅蔥甲素、紅蔥乙素和紅蔥丙素，均能顯著增加冠狀動脈血流量，初步藥理學實驗發現在增加離體冠脈血流量作用比丹參注射液強。紅蔥甲素、紅蔥乙素和紅蔥丙素混合結晶制成的片劑用于冠心病有較好療效，且未發現明顯副作用。目前唐雪瀾等人(CN107714855A)已經建立了小紅蒜總萘醌的提取和純化工藝，通過乙醇對小紅蒜藥材進行提取，使用大孔吸附樹脂對總萘醌進行動態吸附-解析富集，工藝中解析液為50％～90％乙醇。但該工藝對小紅蒜中總萘醌的富集純化工藝效率較低，工藝得到的小紅蒜有效部位中，總萘醌的重量百分比為50％～65％。異紅蔥乙素重量百分比為7.50％～9.50％，紅蔥乙素重量百分比為23.50％～27.50％，紅蔥甲素重量百分比為9.50％～12.50％，三種有效成分含量之和未超過50％。為進一步精制和提高有效成分含量、減小劑量和提高療效，我們進一步研究了總萘醌純化工藝。

發明內容

為了克服現有技術中所存在的問題，本發明基于在唐雪瀾等人對小紅蒜總萘醌的提取純化工藝基礎上進一步改進純化工藝，以解決有效成分含量低、療效弱的問題，研究出一種操作簡單、成本低、污染小且獲得的總萘醌含量更高、更有效的傣藥小紅蒜總萘醌的梯度解析富集純化方法。

為實現上述目的及其他相關目的，本發明提供一種用于治療冠心病的小紅蒜有效部位的提取純化方法，所述方法包括如下步驟：

(1)小紅蒜有效部位的初提取：取適量小紅蒜，加入提取溶劑乙醇，浸泡，加熱回流至少2次，每次不低于1h，合并提取液，減壓濃縮至提取液中生藥含量不低于0.2g/mL，過濾，調節pH，得小紅蒜上樣藥液；

(2)純化：采用D101大孔吸附樹脂對步驟(1)中獲得的上樣液進行動態吸附，加入水進行洗脫除雜，水洗后采用體積分數為30％～50％乙醇繼續洗脫除雜，再用體積分數為70％～85％乙醇解析富集有效部位，將得到的洗脫液進行回收濃縮、減壓干燥，即得目標產物。