[發明專利]一種蛋白質納米顆粒用于制備抗病毒產品的用途

有效

• 申請號: 202011308430.1
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN112546239B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 朱新杰;林堅;趙磊
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/65;A61K47/64;A61K38/45;A61K38/16;A61P31/12;A61P31/14;A61P31/16
• 代理公司: 北京辰權知識產權代理有限公司 11619
• 代理人: 金銘

本發明涉及一種蛋白質納米顆粒在制備抑制病毒復制和/或抗病毒的產品方面的用途，所述蛋白質納米顆粒由蛋白質單體經金屬離子誘導而自組裝形成，所述蛋白質單體包括由金屬硫蛋白、連接肽、谷胱甘肽硫轉移酶以從氨基端到羧基端的順序依次連接組成的融合蛋白。該蛋白質納米顆粒在病毒感染的情況下，能夠顯著提高RIG?I、MAVS、p?IRF3水平，促進IFN?β細胞因子的釋放，從而引起更為有效的天然免疫反應，顯著抑制病毒的復制。

技術領域

本發明涉及生物工程及醫藥技術領域，具體涉及一種蛋白質納米顆粒用于制備抗病毒產品的用途。

背景技術

病毒作為細胞外的一類病原體，需要借助宿主完成一系列的生命活動。通常情況下，病毒和宿主能夠共同進化，從而促進病毒與宿主的共生。病毒感染新的宿主一般被稱為突發性感染事件，相比于共生的病毒而言，它不易快速鑒定分析出病毒表型，同時具有更強的病原性、致病性以及致死性。

病毒缺少增殖所需的完整系統，需要借助宿主細胞來完成復制。病毒感染宿主細胞通常包括以下六步：吸附、侵入、脫殼、生物合成、組裝和釋放。病毒由于其傳播感染途徑、特性和機制各有特點，抗病毒藥物的作用機制也分為多種類型，比如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放、增強宿主抗病毒能力等。

發明內容

本發明的目的在于提供一種蛋白質納米顆粒用于制備抑制病毒復制和/或抗病毒產品的用途，該蛋白質納米顆粒在病毒感染的情況下，能夠顯著提高RIG-I、MAVS、p-IRF3水平，促進IFN-β細胞因子的釋放，從而引起了更為有效的天然免疫反應，顯著抑制了病毒的復制。

為此，本發明的第一方面，提供一種蛋白質納米顆粒，所述蛋白質納米顆粒由蛋白質單體經金屬離子誘導而自組裝形成，所述蛋白質單體包括由金屬硫蛋白、連接肽、谷胱甘肽硫轉移酶以從氨基端到羧基端的順序依次連接組成的融合蛋白。

進一步，所述金屬離子選自下組：Fe²⁺、Mn²⁺、Zn²⁺、Cu²⁺、Cr³⁺，優選為Fe²⁺。

谷胱甘肽硫轉移酶(Glutathione S-transferases,GST)主要包括4個家族：A、M、T、P，在本發明的技術方案中，優選GSTP1。

進一步，所述GSTP1可來自不同物種，在具體的實施方式中，所述GSTP1包括但不限于GSTP1_HUMAN、GSTP1_MOUSE、GSTP1_RAT、GSTP1_MACMU、GSTP1_XENLA、GSTP1_PIG、GSTP1_BOVIN、GSTP1_MESAU、GSTP1_PONAB、GSTP1_CRILO、GSTP1_CRIMI、GSTP1_CAPHI；優選為GSTP1_HUMAN，其氨基酸序列見SEQ ID NO：1所示。

金屬硫蛋白(metallothionein,MT)是一類低分子量、高金屬含量、富含半胱氨酸，普遍存在于生物界的蛋白質。

進一步，本發明所述金屬硫蛋白為MT1、MT2或MT3，優選為MT3。