[發(fā)明專利]一種蛋白質(zhì)納米顆粒用于制備抗病毒產(chǎn)品的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011308430.1
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN112546239B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱新杰;林堅;趙磊
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/65;A61K47/64;A61K38/45;A61K38/16;A61P31/12;A61P31/14;A61P31/16
• 代理公司: 北京辰權(quán)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11619
• 代理人: 金銘

本發(fā)明涉及一種蛋白質(zhì)納米顆粒在制備抑制病毒復(fù)制和/或抗病毒的產(chǎn)品方面的用途，所述蛋白質(zhì)納米顆粒由蛋白質(zhì)單體經(jīng)金屬離子誘導(dǎo)而自組裝形成，所述蛋白質(zhì)單體包括由金屬硫蛋白、連接肽、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶以從氨基端到羧基端的順序依次連接組成的融合蛋白。該蛋白質(zhì)納米顆粒在病毒感染的情況下，能夠顯著提高RIG?I、MAVS、p?IRF3水平，促進(jìn)IFN?β細(xì)胞因子的釋放，從而引起更為有效的天然免疫反應(yīng)，顯著抑制病毒的復(fù)制。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物工程及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種蛋白質(zhì)納米顆粒用于制備抗病毒產(chǎn)品的用途。

背景技術(shù)

病毒作為細(xì)胞外的一類病原體，需要借助宿主完成一系列的生命活動。通常情況下，病毒和宿主能夠共同進(jìn)化，從而促進(jìn)病毒與宿主的共生。病毒感染新的宿主一般被稱為突發(fā)性感染事件，相比于共生的病毒而言，它不易快速鑒定分析出病毒表型，同時具有更強(qiáng)的病原性、致病性以及致死性。

病毒缺少增殖所需的完整系統(tǒng)，需要借助宿主細(xì)胞來完成復(fù)制。病毒感染宿主細(xì)胞通常包括以下六步：吸附、侵入、脫殼、生物合成、組裝和釋放。病毒由于其傳播感染途徑、特性和機(jī)制各有特點，抗病毒藥物的作用機(jī)制也分為多種類型，比如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細(xì)胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放、增強(qiáng)宿主抗病毒能力等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種蛋白質(zhì)納米顆粒用于制備抑制病毒復(fù)制和/或抗病毒產(chǎn)品的用途，該蛋白質(zhì)納米顆粒在病毒感染的情況下，能夠顯著提高RIG-I、MAVS、p-IRF3水平，促進(jìn)IFN-β細(xì)胞因子的釋放，從而引起了更為有效的天然免疫反應(yīng)，顯著抑制了病毒的復(fù)制。

為此，本發(fā)明的第一方面，提供一種蛋白質(zhì)納米顆粒，所述蛋白質(zhì)納米顆粒由蛋白質(zhì)單體經(jīng)金屬離子誘導(dǎo)而自組裝形成，所述蛋白質(zhì)單體包括由金屬硫蛋白、連接肽、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶以從氨基端到羧基端的順序依次連接組成的融合蛋白。

進(jìn)一步，所述金屬離子選自下組：Fe²⁺、Mn²⁺、Zn²⁺、Cu²⁺、Cr³⁺，優(yōu)選為Fe²⁺。

谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(Glutathione S-transferases,GST)主要包括4個家族：A、M、T、P，在本發(fā)明的技術(shù)方案中，優(yōu)選GSTP1。

進(jìn)一步，所述GSTP1可來自不同物種，在具體的實施方式中，所述GSTP1包括但不限于GSTP1_HUMAN、GSTP1_MOUSE、GSTP1_RAT、GSTP1_MACMU、GSTP1_XENLA、GSTP1_PIG、GSTP1_BOVIN、GSTP1_MESAU、GSTP1_PONAB、GSTP1_CRILO、GSTP1_CRIMI、GSTP1_CAPHI；優(yōu)選為GSTP1_HUMAN，其氨基酸序列見SEQ ID NO：1所示。

金屬硫蛋白(metallothionein,MT)是一類低分子量、高金屬含量、富含半胱氨酸，普遍存在于生物界的蛋白質(zhì)。

進(jìn)一步，本發(fā)明所述金屬硫蛋白為MT1、MT2或MT3，優(yōu)選為MT3。