[發明專利]針對前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶KEXIN 9型(PCSK9)的抗原結合蛋白

在審

• 申請號: 202011305376.5
• 申請日: 2008-08-22
• 公開（公告）號: CN112390889A
• 公開（公告）日: 2021-02-23
• 發明（設計）人: S.M.杰克遜;N.P.C.沃克;D.E.皮佩爾;單倍;沈文彥;J.C.Y.陳;C.T.金;R.R.克徹姆;C.梅林;T.A.卡拉貝奧;曹瓊
• 申請（專利權）人: 安姆根有限公司
• 主分類號: C07K16/40
• 分類號: C07K16/40;A61K39/395;A61P3/06
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 王思琪;王建秀

1.分離的單克隆抗體，所述抗體能夠中和PCSK9與LDLR的結合，所述分離的單克隆抗體包含：

重鏈可變區(VH)，其包含：

包含下列在SEQ ID NO:67的指定位置中的氨基酸殘基的CDRH1：T28、S30、S31和Y32；包含下列在SEQ ID NO:67的指定位置中的氨基酸殘基的CDRH2：SEQ NO:67的S54、S55、S56、Y57、I58、S59和Y60；和

包含下列在SEQ ID NO:67的指定位置中的氨基酸殘基的CDRH3：SEQ NO:67的Y100、F102、W103、S104、A105、Y106、Y107、D108、A109和D111；和

輕鏈可變區(VL)，其包含：

包含至少一個選自以下的在SEQ ID NO:12的指定位置中的氨基酸殘基的CDRL1：A31、G32、Y33、D34和H36；

包含至少一個選自以下的在SEQ ID NO:12的指定位置中的氨基酸殘基的CDRL2：G52、N55、R56、P57和S58；和

包含至少一個選自以下的在SEQ ID NO:12的指定位置中的氨基酸殘基的CDRL3：Y93、D94、S95、S96、L97、S98、G99和S100。

2.權利要求1的分離的單克隆抗體，其中所述CDR根據Kabat編號系統編號。

3.權利要求1的分離的單克隆抗體，其中所列的氨基酸殘基是所述分離的單克隆抗體的抗原互補位。

4.權利要求1的分離的單克隆抗體，其中所述VH是VH3-21 D3-3 JH3A種系的。

5.權利要求4的分離的單克隆抗體，其中所述VL是V1-13 JL2種系的。

6.權利要求4的分離的單克隆抗體，其中所述VL是λ輕鏈的。

7.權利要求1的分離的單克隆抗體，其中所述抗體是包含SEQ ID NO:156的λ輕鏈恒定區和SEQ ID NO:154的重鏈恒定區的IgG2抗體，或包含SEQ ID NO:156的λ輕鏈恒定區和SEQID NO:155的重鏈恒定區的IgG4抗體。

8.權利要求1的分離的單克隆抗體，其中所述抗體為包含λ輕鏈的IgG2抗體。

9.權利要求8的分離的單克隆抗體，其中所述λ輕鏈包含SEQ ID NO:156的λ輕鏈恒定區。

10.權利要求1-9中任一項的分離的單克隆抗體，其中所述分離的單克隆抗體為人抗體。

11.權利要求1-9中任一項的分離的單克隆抗體，其中所述分離的單克隆抗體為人源化抗體。

12.藥物組合物，其包含權利要求1-11中任一項的分離的單克隆抗體。