[發(fā)明專利]Octenidine在制備抗冠狀病毒感染藥物中的應用

在審

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• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN114515286A
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發(fā)明（設計）人: 韓克利;張洪苓;賈燕;王藝穎
• 申請（專利權(quán)）人: 山東大學
• 主分類號: A61K31/444
• 分類號: A61K31/444;A61P31/14
• 代理公司: 青島華慧澤專利代理事務所(普通合伙) 37247
• 代理人: 劉娜

本發(fā)明公開了Octenidine在制備抗冠狀病毒感染藥物中的應用，以及在制備冠狀病毒3C樣蛋白酶3Clpro抑制劑藥物中的應用，Octenidine對冠狀病毒的靶點3C樣蛋白酶3Clpro的酶活性有較強抑制作用，具有發(fā)展為治療和預防冠狀病毒尤其是抗新冠病毒的藥物的潛力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及Octenidine在制備抗冠狀病毒感染藥物中的應 用。

背景技術(shù)

冠狀病毒屬于單正鏈RNA病毒，冠狀病毒家族主要包括新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)， SARS冠狀病毒(SARS-CoV)，中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)，HCoV-229E， HCoV-OC43，HCoV-NL63、HCoV-HKU。冠狀病毒通常導致呼吸道和腸道疾病、神經(jīng)系統(tǒng)癥 狀和心肌炎。這些疾病的感染嚴重影響了人們的健康以及經(jīng)濟的發(fā)展。冠狀病毒的反復發(fā)作， 提示人類對于其研究知之甚少，開發(fā)治療新冠病毒的藥物迫在眉睫。

3C-like protease(3CLpro)是表達在冠狀病毒5’末端基因組nsp5上的水解酶，主要功能為 切割多聚蛋白pp1a和pp1ab上至少11個位點，該多聚蛋白被水解后需要被加工成成熟的功 能蛋白；3C樣蛋白酶(3CLpro)是一種半胱氨酸蛋白酶，在P2位和P1位分別識別帶Leu 和Glin的序列。另外，3C樣蛋白酶(3CLpro)底物結(jié)合位點高度保守，在介導病毒復制和轉(zhuǎn)錄方面起著關(guān)鍵作用，因此，3CL蛋白酶可以作為抗冠狀病毒感染藥物設計篩選的理想靶點。

Octenidine,中文別名奧替尼啶，由于它對粘附和合成化學細胞組分有特殊作用和對整個細 胞有很高的抗菌活性，雙鹽酸奧替尼啶可能會被認為是一種獨特的抗微生物劑，通過在作用 點無細胞毒素合成而發(fā)揮著它的活性。且奧替尼啶對抗革蘭氏陽性、陰性菌和真菌顯示出一 種廣譜抗菌效力。經(jīng)查閱相關(guān)資料，未見Octenidine(dihydrochloride)作為新型冠狀病毒3CLpro 抑制劑的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種Octenidine在制備抗冠狀病毒感染藥物中的應 用，以達到可有效抑制冠狀病毒3C樣蛋白酶3Clpro的活性的目的。

為達到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

Octenidine在制備抗冠狀病毒感染藥物中的應用。

上述方案中，所述Octenidine具有式(I)所示結(jié)構(gòu)，

上述方案中，所述Octenidine包括其旋光異構(gòu)體、其水合物，以及與酸形成的藥學上可 接受的鹽。

上述方案中，所述水合物的結(jié)晶水數(shù)目為1-16中的任意實數(shù)。

上述方案中，所述冠狀病毒為HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU、SARS-CoV、MERS-CoV，或新型冠狀病毒SARS-CoV-2。

上述方案中，所述酸為鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋果酸中的一種或幾種。

Octenidine在制備冠狀病毒3C樣蛋白酶3Clpro抑制劑藥物中的應用。

一種冠狀病毒3C樣蛋白酶3Clpro的抑制劑藥物，所述抑制劑藥物包含Octenidine或其 藥學上可接受的鹽。

上述方案中，所述藥物為注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑。

上述方案中，所述藥物的給藥途徑為口服、經(jīng)皮、靜脈或肌肉注射