[發明專利]Perifosine在制備抗冠狀病毒感染藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011304635.2
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN114515290A
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 韓克利;張洪苓;賈燕;王藝穎
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K31/685
• 分類號: A61K31/685;A61P31/14
• 代理公司: 青島華慧澤專利代理事務所(普通合伙) 37247
• 代理人: 劉娜

本發明公開了Perifosine在制備抗冠狀病毒感染藥物中的應用，以及在制備冠狀病毒3C樣蛋白酶3Clpro抑制劑藥物中的應用，Perifosine對冠狀病毒的靶點3C樣蛋白酶3Clpro的酶活性有較強抑制作用，具有發展為治療和預防冠狀病毒尤其是抗新冠病毒的藥物的潛力。

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，特別涉及Perifosine在制備抗冠狀病毒感染藥物中的應 用。

背景技術

冠狀病毒屬于單正鏈RNA病毒，冠狀病毒家族主要包括新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)， SARS冠狀病毒(SARS-CoV)，中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)，HCoV-229E， HCoV-OC43，HCoV-NL63、HCoV-HKU。冠狀病毒通常導致呼吸道和腸道疾病、神經系統癥 狀和心肌炎。這些疾病的感染嚴重影響了人們的健康以及經濟的發展。冠狀病毒的反復發作， 提示人類對于其研究知之甚少，開發治療新冠病毒的藥物迫在眉睫。

3C-like protease(3CLpro)是表達在冠狀病毒5’末端基因組nsp5上的水解酶，主要功能為 切割多聚蛋白pp1a和pp1ab上至少11個位點，該多聚蛋白被水解后需要被加工成成熟的功 能蛋白；3C樣蛋白酶(3CLpro)是一種半胱氨酸蛋白酶，在P2位和P1位分別識別帶Leu 和Glin的序列。另外，3C樣蛋白酶(3CLpro)底物結合位點高度保守，在介導病毒復制和轉錄方面起著關鍵作用，因此，3CL蛋白酶可以作為抗冠狀病毒感染藥物設計篩選的理想靶點。

Perifosine，中文別名哌立福新，是一種有口服活性的Akt抑制劑，抑制不同腫瘤細胞系 增殖的IC50值為0.6-8.9μM。經查閱相關資料，未見Perifosine作為新型冠狀病毒3CLpro 抑制劑的相關報道。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供了一種Perifosine在制備抗冠狀病毒感染藥物中的應 用，以達到可有效抑制冠狀病毒3C樣蛋白酶3Clpro的活性的目的。

為達到上述目的，本發明的技術方案如下：

Perifosine在制備抗冠狀病毒感染藥物中的應用。

上述方案中，所述Perifosine具有式(I)所示結構，

上述方案中，所述Perifosine包括其旋光異構體、其水合物，以及與酸形成的藥學上可接 受的鹽。

上述方案中，所述水合物的結晶水數目為1-16中的任意實數。

上述方案中，所述冠狀病毒為HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU、SARS-CoV、MERS-CoV，或新型冠狀病毒SARS-CoV-2。

上述方案中，所述酸為鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋果酸中的一種或幾種。

Perifosine在制備冠狀病毒3C樣蛋白酶3Clpro抑制劑藥物中的應用。

一種冠狀病毒3C樣蛋白酶3Clpro的抑制劑藥物，所述抑制劑藥物包含Perifosine或其藥 學上可接受的鹽。

上述方案中，所述藥物為注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑。

上述方案中，所述藥物的給藥途徑為口服、經皮、靜脈或肌肉注射

通過上述技術方案，本發明提供的Perifosine在制備抗冠狀病毒感染藥物中的應用，以及 在制備冠狀病毒3C樣蛋白酶3Clpro抑制劑藥物中的應用，Perifosine對冠狀病毒的靶點3C 樣蛋白酶3Clpro的酶活性有較強抑制作用，具有發展為治療和預防冠狀病毒尤其是抗新冠病 毒的藥物的潛力。

附圖說明