[發(fā)明專利]一種提高負(fù)氮雜提取率的提取工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011304598.5
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN114516828A
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 昝日虎;王啟斌;顧凱偉;盧方洲;路銳;張躍敏;白晶
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇威奇達(dá)藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D209/52
• 分類號: C07D209/52
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責(zé)任公司 32102
• 代理人: 蔣慧妮

本發(fā)明提供了一種負(fù)氮雜的提取工藝，首先將負(fù)氮雜水溶液進(jìn)行減壓濃縮；再通過氯仿進(jìn)行負(fù)氮雜的提取。本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：在高負(fù)氮雜提取率情況下，操作簡單，提取率高，試劑使用量較少、回收率高、設(shè)備利用率高、成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種負(fù)氮雜的提取工藝。

背景技術(shù)

阿巴卡韋是碳環(huán)核苷2'-脫氧鳥嘌呤核苷類似物，它能競爭性抑制 HIV 逆轉(zhuǎn)錄酶。在以負(fù)氮雜（(±)-2-氮雜雙環(huán)［2.2.1］庚-5-烯-3-酮）為原料生產(chǎn)阿巴卡韋中間體AA型鹽酸鹽過程中，提高負(fù)氮雜的提取率有利于降低生產(chǎn)成本，目前大多采用二氯甲烷提取負(fù)氮雜，此種方法的雖然提取率較高，但由于二氯甲烷沸點(diǎn)過低導(dǎo)致其回收率較低，同時(shí)二氯甲烷使用量較大、設(shè)備使用率低，在一定程度上也增加了生產(chǎn)成本。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種負(fù)氮雜的提取工藝。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

一種負(fù)氮雜的提取工藝，包括如下步驟：

S1、稱取負(fù)氮雜水溶液，進(jìn)行減壓濃縮出80%的水；

S2、濃縮液冷卻至室溫后，加入氯仿攪拌；

S3、過濾，用氯仿浸泡濾餅；

S4、對S3中浸泡后的濾餅再進(jìn)行抽濾，對濾液進(jìn)行分液操作。本發(fā)明中使用氯仿萃取，其原因是氯仿的沸點(diǎn)較高，使得其在提取率不變的情況下，具有較高的回收率，且其使用量較低，減少了生產(chǎn)成本，同時(shí)設(shè)備利用率大大提高。

優(yōu)選地，還包括如下步驟：S5、將S4分液得到的水相繼續(xù)氯仿再次萃取并進(jìn)行分液。

優(yōu)選地，所述S2中氯仿用量與負(fù)氮雜水溶液的比為1:2。

優(yōu)選地，所述S2中氯仿用量與負(fù)氮雜水溶液的比為1:5。

優(yōu)選地，所述S2中加入氯仿充分?jǐn)嚢?-2小時(shí)，充分?jǐn)嚢韪玫奶岣哓?fù)氮雜提取率。

優(yōu)選地，所述S3中用氯仿浸泡濾餅15-30分鐘，充分的泡洗時(shí)間可以進(jìn)一步提取濾餅中負(fù)氮雜。

本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：在負(fù)氮雜提取過程中，其操作簡單，提取率高，試劑使用量較少、溶劑回收率高、設(shè)備利用率高、成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例具體闡述本發(fā)明的技術(shù)方案，本發(fā)明揭示了一種負(fù)氮雜提取工藝。

實(shí)施例1：

稱取1000g負(fù)氮雜水溶液，減壓濃縮出800g水，濃縮液冷卻至室溫后，加入500ml氯仿，攪拌1h，攪拌完畢后進(jìn)行過濾，用200ml氯仿浸泡濾餅15min，再進(jìn)行抽濾，濾液轉(zhuǎn)至分液漏斗進(jìn)行分液操作。

該方法溶劑使用量減少了66%，設(shè)備利用率提高了80%，經(jīng)檢測得到該方法負(fù)氮雜提取率達(dá)到96.8%以上。

實(shí)施例2:

稱取1500g負(fù)氮雜水溶液，減壓濃縮出1200g水，濃縮液冷卻至室溫后，加入750ml氯仿，攪拌1h，攪拌完畢后進(jìn)行過濾，用300ml氯仿浸泡濾餅15min，再進(jìn)行抽濾，濾液轉(zhuǎn)至分液漏斗進(jìn)行分液操作。

該方法溶劑使用量減少了66%，設(shè)備利用率提高了80%，經(jīng)檢測得到該方法負(fù)氮雜提取率達(dá)到96.8%以上。

實(shí)施例3:

稱取1500g負(fù)氮雜水溶液，減壓濃縮出1200g水，濃縮液冷卻至室溫后，加入750ml氯仿，攪拌1h，攪拌完畢后進(jìn)行過濾，用300ml氯仿浸泡濾餅15min，再進(jìn)行抽濾，濾液轉(zhuǎn)至分液漏斗進(jìn)行分液操作，為了進(jìn)一步提取殘余負(fù)氮雜，提高提取率，將分液得到水相繼續(xù)用50g氯仿萃取一遍，再進(jìn)行分液操作。