[發明專利]一種三苯雙脒的結晶方法

在審

• 申請號: 202011304293.4
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN112409213A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 沈平;王翀;王兵;王智;李程鵬;閻培軍;楊國卿;李成成
• 申請（專利權）人: 山東新華制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C257/14
• 分類號: C07C257/14
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

本發明提供了一種三苯雙脒的結晶方法，采取如下步驟：(1)將三苯雙脒粗品溶于二氯甲烷中，加熱、濃縮至略微過飽和狀態；(2)加入晶種，之后繼續加熱蒸發、抽慮后干燥，即得；通過本發明得到的三苯雙脒的結晶可以降低三苯雙脒中殘留溶劑的含量，溶劑殘留小于230ppm，遠低于國家標準要求，而且方法操作簡單，科學合理，可提高勞動生產效率。

技術領域

本發明屬于物料精制提純技術領域，尤其涉及一種三苯雙脒的結晶方法。

背景技術

在熱帶和亞熱帶地區有超過十億人被寄生性腸蠕蟲感染。土壤傳播公共衛生組織認為蠕蟲具有等于或大于瘧疾或結核病的影響。目前只有幾種藥物可用于抵抗土壤傳播的蠕蟲感染。三苯雙脒，是一種與阿米登太有關的廣譜驅蟲劑，自1980年代中期開始在中國上市。由于其安全性好，該化合物已被中國當局批準使用，以針對土壤傳播的蠕蟲病的治療方法。目前生產上主要是通過對苯二甲醛與氨脒反應來合成三苯雙脒。但是產生的三苯雙脒中殘存的溶劑很難除去，所以，尋求一種可降低三苯雙脒中殘留溶劑的有效方法就非常重要。

發明內容

本發明提供了一種三苯雙脒的結晶方法，其特征是采取如下步驟：

(1)將三苯雙脒粗品溶于二氯甲烷中，加熱、濃縮至略微過飽和狀態；

(2)加入晶種，之后繼續加熱蒸發、抽慮后干燥，即得。

所述的步驟(1)加熱溫度是40～42℃；

所述的步驟(2)加熱蒸發溫度是40～42℃；

所述的步驟(2)中所加入的晶種是三苯雙脒結晶，其粒度d(0.9)≤1.6um；

所述的步驟(2)中干燥溫度為100～120℃，干燥時間6～10小時。

本發明的目的是通過改變三苯雙脒的結晶晶型來降低三苯雙脒中殘留溶劑的含量。

三苯雙脒的析晶溶劑可以為氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、DMF、DMSO等溶劑中的一種，由于DMF、DMSO等溶劑沸點過高，同時三苯雙脒在高溫下不穩定；氯仿、二氯乙烷毒性較大，故析晶溶劑優選為二氯甲烷。

三苯雙脒的析晶方法為降溫結晶和濃縮結晶中的一種，由于二氯甲烷沸點偏低，不適合選用降溫結晶；優選析晶方式為濃縮結晶。

三苯雙脒結晶過程中加入晶種，采用濃縮結晶方法，向其中加入晶種時應注意溶液的狀態，將二氯甲烷溶液蒸發時要控制蒸發量，蒸發至略微過飽和狀態即可加入晶種；晶種是可以采用粉碎后溶劑殘留合格的三苯雙脒結晶。

本發明具有以下優點：(1)該結晶方法操作簡單，科學合理，可提高勞動生產效率；(2)采用該結晶方法得出的三苯雙脒產品，溶劑殘留小于230ppm，遠低于國家標準要求。

具體實施方式

實施例1

將10g三苯雙脒粗品溶于100mL二氯甲烷中，升溫至40℃將溶液濃縮至略微過飽和狀態，加入一定量粉碎后溶劑殘留合格的三苯雙脒結晶，之后繼續加熱蒸發至所需濃度。抽慮，100℃下干燥10小時，得三苯雙脒成品，其中二氯甲烷溶劑殘留為210ppm,小于國家標準。

實施例2

將10g三苯雙脒粗品溶于100mL二氯甲烷中，升溫至41℃將溶液濃縮至略微過飽和狀態，加入一定量粉碎后溶劑殘留合格的晶種，之后繼續加熱蒸發至所需濃度。抽慮，110℃下干燥8小時，得三苯雙脒成品，其中二氯甲烷溶劑殘留為210ppm,小于國家標準。

實施例3