[發(fā)明專利]靶向CD24的胃癌治療方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011302899.4
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN114533872B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬斌;高維強(qiáng);冀露
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

本發(fā)明提供了一種靶向CD24的胃癌治療方法。具體地，提供了CD24抑制劑的用途，用于制備一藥物組合物，所述藥物組合物用于預(yù)防和/或治療胃癌。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)CD24抑制劑可用于治療胃癌，從而提供了一種新的胃癌靶向治療方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種靶向CD24的胃癌治療方法。

背景技術(shù)

胃癌是世界上第五大最常見的癌癥類型，也是第三大最常見的癌癥相關(guān)死亡原因,在中國等的東亞國家發(fā)病率和致死率都非常高。胃癌的發(fā)生率和死亡率與地區(qū)以及環(huán)境因素密切相關(guān)，如不良飲食、生活習(xí)慣和幽門螺桿菌感染。

早期胃癌的治療方法包括內(nèi)鏡下切除、外科手術(shù)(胃切除術(shù))、抗生素治療根除幽門螺桿菌(Helicobacter?pylori)以及輔助治療。過去20年里，在胃癌的手術(shù)治療、術(shù)后護(hù)理及多學(xué)科治療方面取得了一些進(jìn)步，但胃癌的預(yù)后僅稍有改善。對于治療晚期胃癌則非常困難，這是導(dǎo)致胃癌高死亡率的主要原因。目前，晚期胃癌的一線治療是基于鉑類藥物和5-氟尿嘧啶(5-Fu)的化學(xué)療法。此外，曲妥珠單抗已被批準(zhǔn)用于人類表皮生長因子受體2(HER-2)陽性胃癌患者的一線治療。以血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)為靶標(biāo)的藥物ramucirumab也已被批準(zhǔn)用于一線治療方案失敗的晚期胃癌患者。盡管有許多治療胃癌的方法，但全世界胃癌的總生存率僅約20％。

近年來，對腫瘤免疫療法的研究為癌癥的治療帶來了新的希望和前景。但由于胃癌免疫微環(huán)境的復(fù)雜性和腫瘤異質(zhì)性等原因，免疫療法在胃癌治療中研究仍然非常欠缺。

因此，本領(lǐng)域急需提供新的胃癌靶向治療方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種新的胃癌靶向治療方法。

本發(fā)明第一方面，提供了一種CD24抑制劑的用途，用于制備一藥物組合物，所述藥物組合物用于預(yù)防和/或治療胃癌。

在另一優(yōu)選例中，所述藥物組合物用于上調(diào)選自下組的細(xì)胞對腫瘤組織的浸潤：CD4⁺T細(xì)胞、CD8⁺T細(xì)胞、B細(xì)胞、M1型巨噬細(xì)胞，或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述藥物組合物用于下調(diào)調(diào)節(jié)T(Treg)細(xì)胞和/或M2型巨噬細(xì)胞對腫瘤組織的浸潤。

在另一優(yōu)選例中，所述胃癌為對PD-1和/或PD-L1抑制劑不敏感的胃癌或?qū)D-1和/或PD-L1抑制劑產(chǎn)生抗藥性的胃癌。

在另一優(yōu)選例中，所述胃癌為CD24高表達(dá)的胃癌。

在另一優(yōu)選例中，所述胃癌選自下組：原位胃癌、腸型胃癌、彌散性胃癌、胃腺癌、幽門螺桿菌誘導(dǎo)的胃癌，或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述胃癌為早期胃癌、中期胃癌或晚期胃癌。

在另一優(yōu)選例中，所述抑制劑選自下組：靶向CD24和/或其受體蛋白的抗體或小分子抑制劑；靶向CD24和/或其受體基因的靶向核酸分子或基因編輯器；或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述小分子抑制劑包括小分子抑制劑化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽。

在另一優(yōu)選例中，所述CD24的受體為唾液酸結(jié)合的類免疫球蛋白樣凝集素10(Siglec-10)。

在另一優(yōu)選例中，所述抗體選自下組：多克隆抗體、單克隆抗體、嵌合抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)物、小分子抗體、抗體融合蛋白，及其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述小分子抗體選自下組：單鏈抗體ScFv，F(xiàn)ab抗體，F(xiàn)v片段，及其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述ScFv抗體包括在治療細(xì)胞中表達(dá)(包括過表達(dá))的分泌型單鏈抗體。

在另一優(yōu)選例中，所述治療細(xì)胞包括間充質(zhì)干細(xì)胞、CAR-T細(xì)胞、TCR-T細(xì)胞、(CAR-)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞。