[發明專利]靶向PLK3在防治皮膚增生性疾病中的應用

在審

• 申請號: 202011301570.6
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN114533871A
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 張亮;華鵬
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海營養與健康研究所
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K45/06;A61K31/58;A61P17/00;A61P17/06;A61P17/12
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;馬莉華

本發明提供了靶向PLK3在防治皮膚增生性疾病中的應用。本發明提供了一種PLK3抑制劑的用途，用于制備一種預防和/或治療皮膚增生性疾病的制劑或組合物。

技術領域

本發明涉及醫學領域，具體地涉及靶向PLK3在防治皮膚增生性疾病中的應用。

背景技術

表皮是人體抵御外來環境侵襲的最外層屏障，具有終身不斷的再生能力，通常分為角質層、顆粒層、透明層、棘層和基底層。表皮增生性疾病(epidermal hyperplasia)是一類因表皮過度生長或分化異常導致表皮內細胞數量異常增加的非癌性疾病，主要包括銀屑病、慢性濕疹、皮炎、疣狀增生、乳頭瘤樣增生等。此外，紫外線照射也能夠導致表皮的增生，造成日曬紅斑等癥狀。

目前在臨床上治療銀屑病的方法主要依賴抑制免疫反應的藥物，如抗炎藥物甲氨蝶呤和抑制T細胞活性的藥物如環孢霉素等。然而，這些藥物免疫抑制類藥物均具有較強的毒性，例如甲氨蝶呤有致畸性，而環孢霉素有腎毒性。此外，誘導表皮細胞凋亡的藥物如蒽林或類皮質激素的也可通過外用途徑應用于銀屑病治療。然而蒽林對表皮具有一定破壞性，不宜用于面部及屈側，也不宜用于有破潰風險的區域。其對健康皮膚的刺激性也導致其不適用于預防性用藥。

因此，本領域迫切需要開發一種安全有效的、用于防治皮膚增生性疾病的活性物質及其應用方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種安全有效的、用于防治皮膚增生性疾病的活性物質及其應用方法。

在本發明的第一方面，提供了一種PLK3抑制劑的用途，用于制備一制劑或組合物，所述制劑或組合物用于預防和/或治療皮膚增生性疾病。

在另一優選例中，所述皮膚增生性疾病選自下組：銀屑病、慢性濕疹、皮炎、疣狀增生、乳頭瘤樣增生、假上皮瘤樣增生，或其組合。

在另一優選例中，所述皮膚來源于哺乳動物。

在另一優選例中，所述哺乳動物包括患病和非患病的哺乳動物。

在另一優選例中，所述哺乳動物包括人或非人哺乳動物。

在另一優選例中，所述非人哺乳動物包括：嚙齒動物(如大鼠、小鼠)、靈長動物(如猴)。

在另一優選例中，所述組合物為藥物組合物。

在另一優選例中，所述PLK3抑制劑選自下組：小分子化合物、miRNA、反義核酸(如反義RNA)、mRNA、抗體、基因編輯試劑、或其組合。

在另一優選例中，所述制劑或組合物用于抑制表皮細胞增殖。

在另一優選例中，所述制劑或組合物用于：

(i)減輕皮膚表面紅斑和鱗屑程度；

(ii)減輕表皮增厚程度和過度增殖現象；

(iii)減輕皮膚免疫細胞浸潤程度；

(iv)所述(i)-(iii)的任意組合。

在另一優選例中，所述組合物包括藥物組合物。

在另一優選例中，所述PLK3抑制劑包括：GW(GW843682X)、渥曼青霉素(Wortmannin)、TAK-960、或其組合。

本發明的第二方面，提供了一種藥物組合物，所述的藥物組合物包括：

(a1)PLK3抑制劑；

(a2)任選的用于預防和/或治療銀屑病的其他藥物；和

(b)藥學上可接受的載體。