[發明專利]一種基因突變檢測試劑盒

有效

• 申請號: 202011299523.2
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112391472B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 張佳煒;葛維挺;古瑩;胡涵光;蔡文;吳德昊;慕佳怡;鄭樹
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6869
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 邱啟旺

本發明公開了一種基因突變檢測試劑盒，所述檢測試劑盒包括：基因組DNA提取試劑、含有捕獲CAMK1G基因探針的文庫構建試劑、二代測序試劑；所述捕獲CAMK1G基因探針捕獲區域為染色體編號chr1，區域位置209583729～209613938，區域為外顯子區域及外顯子內含子交接區域。根據該檢測試劑盒可幫助判斷黑色素瘤患者接受免疫治療的療效，提高黑色素瘤患者接受免疫治療的有效率，降低患者死亡風險。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體地涉及一種基因突變檢測試劑盒。

背景技術

黑色素瘤是進展最快，預后最差的惡性腫瘤之一。近年來該腫瘤已成為所有惡性腫瘤中發病率增長最快的腫瘤之一，年增長率為3％-5％。2012年全球黑色素瘤新發病例23萬例，死亡病例數為55000例。據統計2012年，發達地區黑色素瘤男性和女性發病率分別為10.2/10萬和9.3/10萬，死亡率分別為2.0/10萬和1.2/10萬；欠發達地區的男女發病率分別為0.8/10萬和0.7例/10萬，死亡率分別為0.4/10萬和0.3/10萬。2008-2012年美國黑色素瘤男女發病率分別為28.2/10萬和16.8/10萬，死亡率分別為4.1/10萬和1.7/10萬。2013年，美國診斷出黑色素瘤患者22562例，其中有11801例死亡。

我國黑色素瘤的發病率相對較低，據中國腫瘤登記年報估計，2015年，我國皮膚黑色素瘤的新增病例數為8000例(男性為4300例，女性為3700例)，死亡病例數為3200例(男性為1800例，女性為1500例)。2011年，我國皮膚黑色素瘤全國合計新發病例數為6505例，發病率為0.48/10萬，其中男性發病3478例，女性發病3027例；城市發病率為0.58/10萬，農村發病率為0.38/10萬。2011年，全國黑色素瘤死亡病例為2660例，死亡率為0.20/10萬；其中男性死亡1410例，女性死亡1250例；城市死亡率為0.23/10萬，農村死亡率為0.16/10萬。城市人口發病率和死亡率均高于農村。但近年來發病率呈現快速增長趨勢，每年新發病例約2萬人，死亡率也呈逐年快速上升趨勢。黑色素瘤已經成為嚴重危及我國人民健康的疾病之一。

不能手術切除的III期或轉移性黑色素瘤的全身治療選擇包括免疫治療(CTLA-4抑制劑和PD-1抑制劑)、BRAFV600抑制劑、MEK抑制劑、早期免疫治療和化療等。免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤效應令全球矚目，目前已經上市的藥物包括CTLA-4抑制劑的Yervoy(Ipilimumab)和PD-1抑制劑Opdivo(Nivolumab納武單抗)以及Keytruda(Pembrolizumab派姆單抗)。在美國最新的NCCN黑色素瘤治療指南中，以上三個藥物作為手術不可切除或轉移性黑色素瘤的一線治療藥物。CTLA-4抑制劑中，Ipilimumab是一種全人源IgG1κ型單克隆抗體，于2011年3月在美國上市。用于治療手術不可切除或轉移性黑色素瘤。程序性死亡受體1(PD-1)抑制劑中用于治療黑色素瘤的上市藥物包括納武單抗和派姆單抗。納武單抗用于治療不可切除的或轉移性黑色素瘤、晚期或轉移性腎細胞癌、轉移性鱗狀細胞非小細胞肺癌、經典型霍奇金瘤、經典型霍奇金淋巴瘤、晚期或轉移性尿路上皮癌、處于鉑類化療期間或化療之后的晚期轉移性非小細胞肺癌和鉑類化療期間或化療后疾病進展患者頭頸部復發或轉移性鱗狀細胞癌。派姆單抗是一種人源化單克隆抗體，用于治療晚期、不可手術切除或轉移性黑色素瘤、非小細胞肺癌和頭頸癌。2014年9月，美國批準派姆單抗用于黑色素瘤治療，改變了黑色素瘤的治療格局。即使是發生轉移的患者，使用免疫治療后將近一半的人可以活到5年以上，5年生存率可以達到45％。

雖然免疫治療已經逐漸成為進展期黑色素瘤的標準治療方案，但目前仍沒有明確的療效預測指標，特別是缺乏明確的分子水平的指標。

發明內容

本發明針對黑色素瘤患者接受免疫治療后療效不一，可能獲益最終長期生存，也可能無法獲益，腫瘤進展最終導致患者死亡的問題，提供了一種基因突變檢測試劑盒，用于幫助判斷黑素瘤患者免疫治療療效。