[發明專利]一種VB12的精制方法

有效

• 申請號: 202011299340.0
• 申請日: 2020-11-19
• 公開（公告）號: CN112457354B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 李興臣;姚洪雷;孫峰京;梁祺;李浩
• 申請（專利權）人: 山東辰龍藥業有限公司
• 主分類號: C07H1/06
• 分類號: C07H1/06;C07H23/00
• 代理公司: 濟寧匯景知識產權代理事務所(普通合伙) 37254
• 代理人: 朱培

本發明公開了一種維生素B12的精制方法，屬于生化制藥的分離純化領域，包括用混合溶劑打漿和精制，本發明的有益效果是：創造性的引入了打漿工序，將殘留在VB12晶體表面與VB12極性更小的雜質的脫離并去除，并意外地發現打漿工序的純化效果優于精制工序的純化效果；打漿溶劑乙酸乙酯或乙腈或兩種溶劑的組合物，一方面對于多種相似極性雜質的區分度較好，且VB12在乙酸乙酯或乙腈或兩種溶劑的組合物的溶解度極低，特別是在打漿降解過程中不會導致VB12的分解，能夠實現不同批次間雜質各不相同都能實現較為理想的純化效果。

技術領域：

本發明屬于生化制藥的分離純化領域，具體涉及一種維生素B12(VB12)的精制方法。

背景技術：

VB12又叫氰鈷胺、氰鈷胺素，維生素B12的主要生理功能是參與制造骨髓紅細胞，防止惡性貧血；防止大腦神經受到破壞。

自然界中的VB12都是微生物合成的，市場上VB12主要是通過微生物發酵的方式制備。發酵法制備VB12容易產生未知雜質，不同批次間雜質各不相同，不同廠家的雜質的不同，在不同溶劑的溶解度也不相同，一些與VB12極性相似的雜質難以去除。

在以VB12為粗品精制過程中，VB12中攜帶的雜質在純化過程中產生平衡副反應，直接影響最終VB12的質量，得不到高純度的VB12。

目前已有的VB12的分離純化工藝有、膜過濾法、樹脂吸附法、溶劑重結晶法等。膜過濾和樹脂吸附產品損失嚴重，樹脂吸附容易引入重金屬離子造成離子污染，單純的溶劑重結晶難以去除雜質。

發明內容：

為解決上述問題，克服現有技術的不足，本發明提供了一種維生素B12的精制方法，能夠有效的解決膜過濾和樹脂吸附產品損失嚴重，樹脂吸附容易引入重金屬離子造成離子污染，單純的溶劑重結晶難以去除雜質的問題。

本發明解決上述技術問題的具體技術方案為：VB12的精制方法，其特征在于所述具體步驟如下：

步驟一、用混合溶劑打漿，將VB12粗品加入到打漿溶劑中，溫度升至30～55℃，保溫攪拌5-12小時進行打漿；

步驟二、抽濾，得VB12濕品；

步驟三、將抽濾后的料餅加入設置成單一溶劑的精制溶劑中，保持30～50℃攪拌溶解；

步驟四、保持攪拌1.5～3小時，向澄清液中按照VB12粗品量的2％加入活性炭，脫色30分鐘，過濾；

步驟五、濾液減壓蒸餾，內溫控制在35℃以上將精制溶劑的量蒸出25％～35％；

步驟六、濾液控溫在5～10℃攪拌析晶5～7小時，抽濾；

步驟七、濾餅放入熱風干燥箱55～60℃干燥，出料。

進一步地，所述的打漿溶劑為乙酸乙酯或乙腈或兩種溶劑的組合物。

進一步地，所述的打漿溶劑的用量為VB12粗品重量的15～30倍體積。

進一步地，所述打漿溶劑中兩種溶劑的體積比例為(1～4):1。

進一步地，所述精制溶劑為甲醇。

進一步地，所述精制溶劑與料餅的體積質量比為18-25:1。

本發明的有益效果是：

本發明創造性的引入了打漿工序，利用相似形容的原理將殘留在VB12晶體表面與VB12極性更小的雜質的去除，并意外地發現打漿工序的純化效果優于精制工序的純化效果；