[發(fā)明專利]一種磺酰甲脒類化合物及其合成方法和應用

有效

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• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112300093B
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發(fā)明（設計）人: 茍銓;譚秋健;趙慶升;李好;陳乾瓊
• 申請（專利權）人: 長江師范學院
• 主分類號: C07D295/15
• 分類號: C07D295/15;C07D211/62;C07D211/24
• 代理公司: 北京匯捷知識產權代理事務所(普通合伙) 11531
• 代理人: 盛君梅

本發(fā)明公開了一種磺酰甲脒類化合物及其合成方法和應用，屬于化學合成及藥物技術領域，該磺酰甲脒類化合物的結構通式為：；式中，R₁、R₂片段為環(huán)胺或帶有不同取代基的環(huán)胺，所述取代基為氟、氯、溴、氰基、氨基、芳基、羥基、羰基、酯基、硝基中的至少一種；R₃為苯基及其衍生物、萘基及其衍生物、吡啶及其衍生物、噻吩及其衍生物中的任意一種。本發(fā)明是通過簡單的催化系統(tǒng)，采用簡單易得的N?甲基三級胺與磺酰胺一步直接脫氫偶聯(lián)，制備得到的磺酰甲脒類化合物，無污染，該磺酰甲脒類化合物可應用于藥物后期衍生中。

技術領域

本發(fā)明涉及化學合成及藥物技術領域，具體是一種磺酰甲脒類化合物及其合成方法和應用。

背景技術

磺酰甲脒類化合物廣泛地存在于生物活性分子、天然產物和藥物中，如：乙溴替丁、法莫替丁、妥伐替丁等藥物。同時，它常在制藥工業(yè)中作為重要的藥效團、雜環(huán)化合物合成的重要中間體以及作為一種有效的配體參與金屬有機反應。因此，對磺酰甲脒類化合物的高效、溫和、步驟經濟性地合成具有重要的學術意義和工業(yè)應用價值。

現(xiàn)已報道的合成方法主要存在三個問題：一、使用存在易爆的有機疊氮試劑作為原料；二、使用腐蝕性強的酸作為催化劑；三、反應的副產物對環(huán)境危害性較大。因此，要便捷獲取磺酰甲脒類化合物，亟待解決上述挑戰(zhàn)性問題。

發(fā)明內容

本發(fā)明實施例的目的在于提供一種磺酰甲脒類化合物，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明實施例提供如下技術方案：

一種磺酰甲脒類化合物，其結構通式為式I：

式中，R₁、R₂片段為環(huán)胺或帶有不同取代基的環(huán)胺，所述取代基為氟、氯、溴、氰基、氨基、芳基、羥基、羰基、酯基、硝基中的至少一種；R₃為苯基及其衍生物、萘基及其衍生物、吡啶及其衍生物、噻吩及其衍生物中的任意一種。

優(yōu)選的，氨基為叔丁氧羰基保護的氨基；芳基為苯基或被取代的苯基；羥基為叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基保護的羥基；酯基為羧酸甲酯、乙酯、叔丁酯和苯酯的任意一種。

優(yōu)選的，R₁、R₂片段為N-甲基嗎啡啉。

優(yōu)選的，R₃為對甲基苯。

優(yōu)選的，所述磺酰甲脒類化合物的結構為式3a～式3t中的任一種：

本發(fā)明實施例的另一目的在于提供一種上述的磺酰甲脒類化合物的合成方法，其包括以下步驟：

將銅催化劑、原料A、原料B和溶劑進行反應后，再經提純，得到所述磺酰甲脒類化合物；

其中，原料A、原料B的結構通式分別為式A和式B：

上述合成方法的反應路線如下：

優(yōu)選的，所述銅催化劑為CuCl和/或CuBr。

優(yōu)選的，所述溶劑為二甲基亞砜、均三甲苯、二甲基甲酰胺和甲苯中的任一種。

本發(fā)明實施例的另一目的在于提供一種上述的磺酰甲脒類化合物在在藥物后期官能化中的應用。

優(yōu)選的，所述藥物為塞來考昔。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明實施例的有益效果是：