[發明專利]一種右旋糖酐鐵重均分子量和分布系數穩定性控制生產方法

在審

• 申請號: 202011298006.3
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112409505A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 王勇;謝繼奎;劉小蘭;王艷;楊雪飛
• 申請（專利權）人: 上海申亞動物保健品阜陽有限公司
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02;C08J3/12;C08L5/02
• 代理公司: 合肥三川專利代理事務所(普通合伙) 34150
• 代理人: 李霞

本發明公開了一種右旋糖酐鐵重均分子量和分布系數穩定性控制生產方法，包括：S01，右旋糖酐的水解：右旋糖酐在酸性條件下水解，分子量降低；S02，絡合：三氯化鐵與氫氧化鈉反應生產氫氧化鐵，氫氧化鐵與右旋糖酐絡合生產右旋糖酐鐵；S03，納濾：采用超濾過程除去絡合液中的鹽、重金屬、游離鐵雜質，并濃縮絡合液；S04，噴霧干燥：將超濾合格的溶液加入噴霧干燥設備中，噴霧干燥成粉劑。本發明生產出穩定的重均分子量與分布系數的右旋糖酐鐵，將右旋糖酐鐵原料及制劑重均分子量(Mw)精準控制在6000左右，使其內在質量和臨床治療效果得以提高。

技術領域：

本發明涉及右旋糖酐鐵制作技術領域，尤其涉及一種右旋糖酐鐵重均分子量和分布系數穩定性控制生產方法。

背景技術：

右旋糖酐鐵是一種常用抗貧血藥，為重均相對分子質量5000～7500的右旋糖酐與氫氧化鐵的絡合物，含鐵量不少于25.0％。右旋糖酐鐵注射液是目前使用最為廣泛的防治仔豬缺鐵性貧血的補鐵針劑。《中國獸藥典》2015年版一部質量標準要求右旋糖酐鐵原料及制劑重均分子量(Mw)應為5000～7500。目前國內大多獸藥企業生產工藝難以生產出符合國標的右旋糖酐鐵注射液產品，國內市場上銷售的右旋糖酐鐵注射液的重均分子量(Mw)基本超過10000以上，不符合國標要求，追根溯源是右旋糖酐鐵原料的重均分子量及其分布系數高不符合國標要求。

重均分子量(Mw)精準控制在5000～7500對補鐵劑效果來說至關重要，直接影響右旋糖酐鐵注射液的產品質量，分子量大不利于肌注后機體對藥物的吸收，注射時仔豬應激較大，多造成注射部位有黑色的壞死灶或腫塊而影響豬的胴體質量。

旋糖酐生產廠家雖然用酶法生產出高分子右旋糖酐，但用酸解法對高分子右旋糖酐進行降解，其生產成本高，且極難得到分子量分布較窄的特微分子右旋糖酐。對右旋糖酐水解前后的相對分子質量與相對分子質量分布均進行了測定，結果顯示大部分樣品水解后重均相對分子質量變小，分布寬度變窄，僅對水解后右旋糖酐相對分子質量與相對分子質量分布進行測定不足以控制產品質量。

發明內容：

本發明目的是至少解決上述的技術問題，提供一種右旋糖酐鐵重均分子量和分布系數穩定性控制生產方法。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案予以實現：

一種右旋糖酐鐵重均分子量和分布系數穩定性控制生產方法，包括：

S01，右旋糖酐的水解：將260kg純化水加入容積為1000L反應釜內加熱至 100℃，加入分子量為20000的右旋糖酐100kg加熱攪拌30分鐘溶解，保持釜溫100℃；右旋糖酐溶解后加入6L鹽酸，進行水解加熱攪拌15分鐘；向釜內水解后的右旋糖酐溶液內加入濃度為50％氫氧化鈉溶液約8L進行中和，進行快速調PH值，將PH值調至7-8，終止右旋糖酐的水解，攪拌自然降溫至80℃，補充蒸發的水量，與80℃保溫30分鐘；

S02，絡合：將中和后的溶液自然降溫至65℃，加入質量百分比為65％的三氯化鐵溶液185kg；加料完畢，保持溫度60℃，攪拌30分鐘；然后加入50％氫氧化鈉溶液110kg，整個加料時間控制在6小時，在加料過程中溫度保持為 95℃～100℃，加料完畢后維持95～100℃的溫度1小時使氫氧化鐵與右旋糖酐絡合緊密；

S03，納濾：采用超濾過程除去絡合液中的鹽、重金屬、游離鐵雜質，并濃縮絡合液；

S04，噴霧干燥：將超濾合格的溶液加入噴霧干燥設備中，噴霧干燥成粉劑。

進一步的，所述鹽酸采用與水質量比1:1鹽酸溶液。

進一步的，在絡合后，絡合結束取樣測PH應為6～7之間，并靜置12小時以上。