[發(fā)明專利]斯皮諾素在制備減輕炎癥抑制阿爾茨海默癥的藥物中的應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112353808A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杜會枝;周立錦
• 申請（專利權(quán)）人: 山西大學(xué)
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K36/725;A61P25/28;A61P29/00;A61K131/00
• 代理公司: 太原晉科知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 14110
• 代理人: 翟沖燕

本發(fā)明屬中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及斯皮諾素在制備減輕炎癥抑制AD癥的藥物中的應(yīng)用。斯皮諾素在制備預(yù)防、改善、治療或抗AD癥藥物中的應(yīng)用。基于兩方面闡述斯皮諾素抑制AD癥作用機制。一方面，Aβ產(chǎn)生量過多，在腦內(nèi)聚集，最后形成班塊，學(xué)習(xí)記憶認知能力明顯減弱甚至完全喪失，即為AD癥。斯皮諾素能夠顯著減緩Aβ聚集，減慢或避免AD癥的發(fā)生。另一方面，斯皮諾素降低Aβ引發(fā)的COX?2蛋白的過表達；抑制炎癥因子釋放；減少細胞凋亡；最終改善了Aβ_25?35損害的學(xué)習(xí)記憶障礙，從而減輕了AD癥狀。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及斯皮諾素在制備減輕炎癥抑制阿爾茨海默癥的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

酸棗仁Ziziphi SpinosaeSemen為鼠李科棗屬植物酸棗Ziziphus jujube Mill.Var. spinosa (Bunge) Hu ex H.F. Chou的干燥成熟種子。斯皮諾素（Spinosin），屬于黃酮類化合物，是酸棗仁中主要活性成分之一，具有廣泛的藥理學(xué)作用，特別是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如鎮(zhèn)靜催眠，抗焦慮等。結(jié)構(gòu)式如下：

。

阿爾茨海默癥（Alzheimer′s disease，AD），一種老年癡呆癥，是以記憶障礙和學(xué)習(xí)認知損傷為特征的慢性神經(jīng)退行性疾病。目前為止，AD癥的確切發(fā)病機制并未完全闡明，主要有β淀粉樣蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）沉積學(xué)說，氧化應(yīng)激學(xué)說，神經(jīng)炎癥學(xué)說，細胞凋亡學(xué)說等等。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)炎癥在AD癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，腦內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)是AD癥的特征之一，Aβ沉積激活神經(jīng)膠質(zhì)細胞釋放促炎因子，如白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）等，進而損傷周圍神經(jīng)元，引起突觸丟失，最終導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶功能受損。減輕炎癥被認為是改善甚至是治療AD癥的重要途經(jīng)之一。

因此，有必要利用新的治療策略開發(fā)新靶點，新途徑，高效低毒的防治AD癥的藥物。基于天然產(chǎn)物多靶點、毒性小、來源廣、療效好，目前，研究學(xué)者和醫(yī)藥企業(yè)正將研究重點轉(zhuǎn)移在天然產(chǎn)物和天然藥物上，試圖從中開發(fā)出有治療效果的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供斯皮諾素在制備減輕炎癥抑制阿爾茨海默癥（即AD癥）的藥物中的應(yīng)用，以減緩Aβ聚集、抗炎和抑制細胞凋亡為主要切入點，闡釋斯皮諾素改善AD癥的機理和機制。

本發(fā)明由如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：斯皮諾素在制備減輕炎癥抑制AD癥的藥物中的應(yīng)用，所述斯皮諾素在制備預(yù)防、改善、治療或抗AD癥藥物中的應(yīng)用。

所述斯皮諾素減緩Aβ_25-35聚集；降低環(huán)氧合酶-2（COX-2）蛋白的過表達；抑制2-花生四烯酸甘油（2-AG）的代謝；抑制Aβ_25-35誘導(dǎo)產(chǎn)生的炎癥因子和細胞凋亡，改善Aβ_25-35損害的學(xué)習(xí)記憶障礙，從而抑制AD癥。

本發(fā)明經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)斯皮諾素改善AD癥的作用機理如下：（1）斯皮諾素可以緩解Aβ_25-35聚集；（2）斯皮諾素通過減少COX-2蛋白的過表達，抑制了2-AG的代謝；（3）斯皮諾素還可以抑制Aβ_25-35誘導(dǎo)產(chǎn)生的炎癥因子和細胞凋亡；（4）斯皮諾素改善了Aβ_25-35損害的學(xué)習(xí)記憶。

附圖說明

圖1為斯皮諾素抑制Aβ_25-35誘導(dǎo)的炎癥因子的釋放；圖中：A為IL-1β；B為PGE-2；

圖2為斯皮諾素減少了Aβ_25-35誘導(dǎo)的COX-2蛋白的過表達；圖中：A為Western blot技術(shù)檢測COX-2蛋白表達量圖；B為Image J軟件對COX-2蛋白表達量的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析圖；