[發明專利]miR-325核酸類似物在制備治療血竇內皮細胞病理性功能異常相關產品中的應用

在審

• 申請號: 202011291870.0
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112402440A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 李麗雅;劉文佳
• 申請（專利權）人: 西安組織工程與再生醫學研究所
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61K45/06;A61K35/28;A61P25/00;A61P5/00;A61P7/00;A61P9/14;A61P25/28;A61P9/10;A61P3/10;A61P13/12;A61P1/18;A61P7/06;A61P1/14
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• 代理人: 暫無信息

本發明提供了miR?325核酸類似物在制備治療血竇內皮細胞病理性功能異常相關產品中的應用。通過miR?325直接和間接影響的信號通路，包括恢復細胞stabilin?2,PTPRM,YWHAQ等基因的表達，使血竇內皮細胞重新分化，促進血竇內皮細胞調節炎癥，抗星狀細胞激活的能力，從而使所述血管性病變得到有效緩解。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，尤其涉及miR-325核酸類似物在制備治療血竇內皮細胞病理性功能異常相關產品中的應用。

背景技術

血竇內皮細胞（sinusoidal endothelial cell，SEC）是無基底膜，具有窗孔（fenestrations）和篩板(sieve plates) 結構的特殊毛細血管內皮細胞。肝血竇內皮細胞（Liver sinusoidal endothelial cell，LSEC）主要通過窗孔和篩板結構超濾血液，實現快速的營養和物質交換，以滿足健康肝臟的代謝需求。研究證實，LSEC可以抑制肝星狀細胞的激活，從而抑制肝臟中膠原沉積的主要來源。此外LSEC通過表達，分泌，或響應肝細胞生長因子（HGF）,血管內皮細胞生長因子受體2（VEGFR2），趨化因子受體7（CXCR7）等受體和細胞因子控制肝臟實質細胞的擴增。LSEC也是肝臟細胞接觸到流經肝臟血液的第一道免疫豁免屏障，血液中受炎性趨化因子募集來的炎性細胞需要黏附和穿越LSEC到達肝臟發揮作用。動物體內實驗證實在無肝損傷情況下誘導LSEC內皮化病變后，LSEC丟失窗孔和篩板，上述功能紊亂，肝臟出現膠原沉積。因此，肝血竇內皮細胞在維持健康肝臟穩態方面發揮重要作用，同樣在慢性肝損傷等導致的肝纖維化過程中扮演重要角色。臨床上肝纖維化病人肝臟出現血管和血竇周的膠原沉積，病人出現乏力，食欲不振，肝功能異常程度較肝硬化低。由于病人并無明顯的異常表現，導致診斷出肝功能異常時往往已經十分嚴重，常見一經診斷已為肝硬化或肝癌。然而，目前臨床上治療肝纖維化或肝硬化患者沒有特效藥，采用的常規方案只能針對肝病成因進行抗病毒等使肝臟膠原沉積進程減緩，或對肝纖維化的并發癥進行保肝護肝治療，而肝臟膠原沉積無法被逆轉，肝臟正常功能難以恢復，發展到肝臟功能失代償期的患者只有進行肝移植來盡可能延長生存期。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了miR-325核酸類似物在制備治療血竇內皮細胞病理性功能異常相關產品中的應用。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

一方面，提供一種miR-325核酸類似物在制備治療血竇內皮細胞病理性功能異常相關產品中的應用。

優選地，所述血竇內皮細胞病理性功能異常包含腦血竇內皮化病變、內分泌器官血竇內皮化病變、造血器官血竇內皮化病變或系統性血竇內皮化病變。

優選地，所述腦血竇內皮化病變相關疾病包括阿爾茲海默癥、腦血管硬化。

優選地，所述內分泌器官血竇內皮化病變包括糖尿病、慢性腎炎、胰腺炎。

優選地，所述造血器官血竇內皮化病變包括衰老導致的造血障礙、再生障礙性貧血、骨髓炎或脾炎。

優選地，所述系統性血竇內皮化病變包括高血壓、脈管炎、血管炎、血栓癥或動脈粥樣硬化。

第二方面，提供一種用于治療血竇內皮細胞病理性功能異常的藥物，所述藥物包含治療有效量的miR-325核酸類似物。

優選地，所述藥物的活性組分包括miR-325核酸類似物和CXCR7激動劑。

優選地，所述miR-325核酸類似物濃度為20nM，所述CXCR7激動劑的濃度為300nM。

第三方面，提供上述的藥物在調控蛋白mannose receptor、stabilin-2、alpha-SMA、F4/80、PTPRM或YWHAQ 表達水平方面的應用。