[發(fā)明專利]一種右佐匹克隆光學(xué)異構(gòu)體的檢測方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011291145.3
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號(hào): CN112485351A
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉姝洋;曹明麗;高方;何彩鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 天津華津制藥有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/36;G01N30/54
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 陸藝

本發(fā)明公開了一種右佐匹克隆光學(xué)異構(gòu)體的檢測方法，包括如下步驟：將濃度為1.0mg/ml的供試品右佐匹克隆無水乙醇溶液，進(jìn)樣量為10μL，采用高效液相色譜儀，色譜柱為手性柱；流動(dòng)相配比是體積比為10:90～40:60的正己烷?無水乙醇，流動(dòng)相流速為0.5～0.7mL/min；在檢測波長為301～305nm；檢測柱溫為25～40℃；對(duì)右佐匹克隆光學(xué)異構(gòu)體進(jìn)行檢測。本發(fā)明的檢測方法，實(shí)現(xiàn)了對(duì)右佐匹克隆光學(xué)異構(gòu)體的檢測。該方法具有較高的靈敏度和專屬性，操作簡單，能實(shí)現(xiàn)主成分與異構(gòu)體雜質(zhì)之間的完全分離，分離度大于1.5，可用于右佐匹克隆的質(zhì)量控制，具有使用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種右佐匹克隆光學(xué)異構(gòu)體的檢測方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

右佐匹克隆(英文名：Eszopiclone)，分子式為C₁₇H₁₇ClN₆O₃，分子量為388.81，CAS號(hào)：138729-47-2。右佐匹克隆純品為為白色至微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，其熔點(diǎn)為204～206℃。其結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示：

右佐匹克隆是佐匹克隆的右旋異構(gòu)體，是新型鎮(zhèn)靜催眠藥，2004年12月5日被美國FDA批準(zhǔn)用于治療失眠癥，研究顯示其對(duì)中樞受體結(jié)合能力比佐匹克隆強(qiáng)50倍，右佐匹克隆的LD50為左旋佐匹克隆的1/5，且不良反應(yīng)少，患者易于接受。能有效縮短睡眠潛伏期，延長睡眠總時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量，使患者恢復(fù)精力，不伴有宿醉現(xiàn)象，停藥后不出現(xiàn)反跳性失眠。是目前第一個(gè)被批準(zhǔn)用于長期治療失眠癥的藥物。因此右佐匹克隆成為研究的熱點(diǎn)。

右佐匹克隆有1個(gè)手性中心，應(yīng)有1個(gè)光學(xué)對(duì)映異構(gòu)體，為(-)佐匹克隆或者R構(gòu)型佐匹克隆，以下簡稱“左佐匹克隆”，結(jié)構(gòu)如式Ⅱ所示。右佐匹克隆的LD50為左旋佐匹克隆的1/5，且不良反應(yīng)少，因此建立一種對(duì)左佐匹克隆的簡單易操作的檢測方法，對(duì)提高右佐匹克隆及制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種右佐匹克隆光學(xué)異構(gòu)體的檢測方法，可用于右佐匹克隆原料的質(zhì)量控制。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

一種右佐匹克隆光學(xué)異構(gòu)體的檢測方法，包括如下步驟：將濃度為1.0mg/ml的供試品右佐匹克隆無水乙醇溶液，進(jìn)樣量為10μL，采用高效液相色譜儀，色譜柱為手性柱；流動(dòng)相配比是體積比為10:90～40:60的正己烷-無水乙醇，流動(dòng)相流速為0.5～0.7mL/min；在檢測波長為301～305nm；檢測柱溫為25～40℃；對(duì)右佐匹克隆光學(xué)異構(gòu)體進(jìn)行檢測。

所述手性柱為CHIRALCEL OD-H柱，所述手性柱規(guī)格為4.6×250mm，5um。

所述流動(dòng)相配比是體積比為20:80的正己烷-無水乙醇。

所述流動(dòng)相流速為0.5mL/min。

所述檢測波長為303nm。

檢測柱溫為35℃。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明的檢測方法，實(shí)現(xiàn)了對(duì)右佐匹克隆光學(xué)異構(gòu)體的檢測。該方法具有較高的靈敏度和專屬性，操作簡單，能實(shí)現(xiàn)主成分與異構(gòu)體雜質(zhì)之間的完全分離，分離度大于1.5，可用于右佐匹克隆的質(zhì)量控制，具有使用價(jià)值。

附圖說明

圖1是實(shí)施例1中系統(tǒng)適用性溶液的高效液相色譜圖；

圖2是實(shí)施例2中供試品右佐匹克隆溶液高效液相色譜圖；

圖3是實(shí)施例2中系統(tǒng)適用性溶液的液相色譜圖；

圖4是實(shí)施例3中系統(tǒng)適用性溶液液相色譜圖。