[發明專利]一種樹枝狀聚抗菌肽及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202011289833.6
• 申請日: 2020-11-17
• 公開（公告）號: CN112250884A
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 王合葉;王冉;張莉莉;孫利廠;何濤;魏瑞成;張輝;包紅朵;周艷;龔蘭
• 申請（專利權）人: 江蘇省農業科學院
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;C08G73/02;A23K50/75;A23K50/00;A23K20/147
• 代理公司: 北京前審知識產權代理有限公司 11760
• 代理人: 張靜

本發明公開了一種樹枝狀聚抗菌肽及其制備方法和應用，涉及醫用高分子材料技術領域。本發明聚抗菌肽由兩部分組成，第一部分為聚酰胺?胺型樹狀高分子，第二部分為抗菌肽。本發明通過共價鍵合的方式將抗菌肽與聚酰胺?胺型樹狀高分子末端的氨基或羧基連接，制得樹枝狀聚抗菌肽。最后，本發明提供了一種聚抗菌肽在制備畜禽飼料添加劑或免疫增強劑中的應用。該樹枝狀聚抗菌肽具有廣譜抗菌性能，對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌均具有良好的裂解抑菌活性。本發明的聚抗菌肽相較于傳統原抗菌肽作用位點更多，抑菌活性大幅提高。

技術領域

本發明涉及醫用高分子材料技術領域，尤其涉及一種樹枝狀聚抗菌肽及其制備方法和應用。

背景技術

隨著抗生素的廣泛應用甚至濫用，耐藥菌株(包括多耐藥菌株)頻現，抗生素治療效果受到嚴峻的挑戰，開發新型抗菌產品成為迫在眉睫的社會需求。天然抗菌肽因具有抗菌性能，無致耐藥性，被認為是最有前途的抗生素替代品之一。雖然抗菌肽在抑菌方面的優勢顯著，但若要抗菌肽真正成為商品化藥物，還有很多問題需要解決，如天然抗菌肽的活性低，不能直接用作抗菌藥物。

發明內容

有鑒于現有技術的上述缺陷，本發明所要解決的技術問題是提供一種樹枝狀聚抗菌肽及其制備方法和應用，使得成本低，容易被人體或其他有機體代謝，且細胞毒性很小，在生物醫用等方面存在廣泛的應用前景。

為實現上述目的，本發明提供了一種樹枝狀聚抗菌肽，所述聚抗菌肽的化學式為：DA_m，

其中，D表示聚酰胺-胺型樹狀大分子，A表示抗菌肽，m代表抗菌肽的數目。

本發明提供了一種樹枝狀聚抗菌肽的制備方法，所述方法包括步驟：

S100、將大分子末端為氨基的聚酰胺-胺型樹狀大分子與戊二醛反應得到戊二醛活化的所述聚酰胺-胺型樹分子；

S200、超濾除去多余的戊二醛，然后將所述聚酰胺-胺型樹分子與抗菌肽反應一定時間，超濾除去多余的所述抗菌肽，得到所述樹枝狀聚抗菌肽。

本發明還提供了一種聚抗菌肽的制備方法，所述方法包括步驟：

S1000、將末端為羧基和羧酸鹽的聚酰胺-胺型樹狀大分子與1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺反應得到所述聚酰胺-胺型樹狀大分子的活性酯；

S2000、超濾除去多余的所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和所述N-羥基琥珀酰亞胺，然后將所述活性酯與抗菌肽反應一定時間，超濾除去多余的抗菌肽，得到樹枝狀聚抗菌肽。

最后，本發明提供了一種聚抗菌肽在制備畜禽飼料添加劑或免疫增強劑中的應用。

本發明與現有技術相比，優勢在于：

(1)本發明在聚酰胺-胺型樹狀大分子末端引入抗菌肽得到聚抗菌肽，該聚抗菌肽相較于原抗菌肽作用位點更多，抗菌性能提高10倍；

(2)本發明可用做畜禽飼料添加劑或畜禽疾病的預防和治療制劑。

以下將結合附圖對本發明的構思、具體結構及產生的技術效果作進一步說明，以充分地了解本發明的目的、特征和效果。

附圖說明

圖1聚抗菌肽的制備過程示意圖；

圖2是聚抗菌肽和抗菌肽的凝膠電泳圖；

圖3(a)和圖3(b)是抗菌肽和聚抗菌肽在大腸桿菌C₆₀₀平皿上的點樣結果對比，其中，圖3(a)為抗菌肽大腸桿菌C₆₀₀平皿上的點樣結果，圖3(b)為聚抗菌肽大腸桿菌C₆₀₀平皿上的點樣結果；