[發(fā)明專利]一種以蒙花苷為主要成分防治圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝的粉劑

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011285132.5
• 申請(qǐng)日: 2020-11-17
• 公開（公告）號(hào): CN112472719A
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉國文;劉洪濤;李心慰;杜希良;陳猛;房志愿;金波;沈泰鈺;余昊;朱藝瑋;宋玉祥;王哲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉林大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K33/18
• 分類號(hào): A61K33/18;A61K9/14;A61K47/54;A61P1/16;A61K31/7004;A61K31/14;A61K33/14;A61K33/00;A61K33/04;A61K31/7048
• 代理公司: 吉林長春新紀(jì)元專利代理有限責(zé)任公司 22100
• 代理人: 白冬冬

一種以蒙花苷為主要成分防治圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝的粉劑，屬于畜牧用藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的目的是利用野菊花中的主要活性成分蒙花苷，能夠增加蒙花苷溶解度的大豆磷脂，過瘤胃葡萄糖等成分組成特殊配方的以蒙花苷為主要成分防治圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝的粉劑。本發(fā)明有效成分是：過瘤胃葡萄糖、碳酸氫鈣、過瘤胃膽堿、加碘食鹽、小蘇打、亞硒酸鈉、大豆磷脂、蒙花苷。本發(fā)明可以顯著改善圍產(chǎn)期脂肪肝奶牛的肝脂蓄積和能量負(fù)平衡的。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于畜牧用藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

圍產(chǎn)期是奶牛飼養(yǎng)過程中最具挑戰(zhàn)性的時(shí)期，在此階段奶牛的正常生理過程與代謝機(jī)能發(fā)生劇烈變化。一方面由于妊娠、分娩和泌乳，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)能量需求大大增加，另一方面奶牛的干物質(zhì)攝入減少，造成機(jī)體處于能量負(fù)平衡狀態(tài)。為了彌補(bǔ)能量虧欠，機(jī)體動(dòng)員脂肪供能，產(chǎn)生大量的非酯化脂肪酸（NEFA）進(jìn)入血液，被肝臟大量吸收，部分NEFA通過完全氧化生成ATP、二氧化碳和水，而大量的NEFA會(huì)重新酯化成甘油三酯蓄積在肝臟中，造成肝脂蓄積，同時(shí)NEFA所具有的脂毒性會(huì)損傷肝細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，加劇肝脂蓄積和肝損傷，導(dǎo)致脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展。

過度的肝脂蓄積降低奶牛泌乳性能，引發(fā)奶牛乏情，增加乳房炎和子宮內(nèi)膜炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外，肝脂蓄積引起胰島素抵抗，促進(jìn)肝臟脂肪的從頭合成，進(jìn)一步加劇脂肪肝的發(fā)展。因此，避免肝脂蓄積的發(fā)生是防治圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝等糖脂代謝紊亂性疾病的有效途徑。

在奶牛養(yǎng)殖領(lǐng)域，針對(duì)提高圍產(chǎn)期奶牛免疫力或防治各類感染性疾病的藥物或飼料添加劑有所報(bào)道，但針對(duì)圍產(chǎn)期奶牛肝脂蓄積的預(yù)防或治療的飼料添加劑卻十分缺乏。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是利用野菊花中的主要活性成分蒙花苷，能夠增加蒙花苷溶解度的大豆磷脂，過瘤胃葡萄糖等成分組成特殊配方的以蒙花苷為主要成分防治圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝的粉劑。

本發(fā)明組成有效成分的重量份數(shù)是：過瘤胃葡萄糖29-33、碳酸氫鈣15-20、過瘤胃膽堿10-15、加碘食鹽6-10、小蘇打10-14、亞硒酸鈉6-11、大豆磷脂4-8、蒙花苷2-4。

本發(fā)明可以顯著改善圍產(chǎn)期脂肪肝奶牛的肝脂蓄積和能量負(fù)平衡的。具備以下有益效果：

1、該防治圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝的粉劑，主要成分為蒙花苷，能夠降低脂肪肝小鼠血清丙二醛、總膽固醇及甘油三酯的含量，促進(jìn)肝臟中脂質(zhì)的氧化分解、甘油三酯的輸出，減少甘油三酯在肝中的沉積，且無毒副作用。此外，蒙花苷能夠促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子EB（TFEB）從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移，進(jìn)而調(diào)控下游的自噬及與溶酶體相關(guān)基因的表達(dá)，提高細(xì)胞自噬和溶酶體功能，加速細(xì)胞的代謝水平，這有利于肝細(xì)胞清除過多脂質(zhì)，進(jìn)而緩解肝臟脂質(zhì)蓄積。研究發(fā)現(xiàn)蒙花苷能夠通過抑制氧化應(yīng)激和炎癥，緩解LPS誘導(dǎo)的急性肝損傷，說明其具有明顯的保肝作用，可能有助于緩解高濃度NEFA對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用。但與此同時(shí)，作為野菊花的主要活性成分，蒙花苷一直存在溶解度低，生物吸收利用度低的缺陷，所以在該粉劑中加入大豆磷脂，其與蒙花苷結(jié)合成蒙花苷磷脂復(fù)合物，能夠顯著提高蒙花苷的溶解度以及生物利用度，且大豆磷脂作為一種具有明顯保肝作用的大豆提取物，也能夠緩解高濃度NEFA對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用。

2、該防治圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝的粉劑，加入過瘤胃葡萄糖、碳酸氫鈣、過瘤胃膽堿以及礦物質(zhì)元素，能夠使產(chǎn)后奶牛快速恢復(fù)能量供應(yīng)，有效的預(yù)防圍產(chǎn)期奶牛因干物質(zhì)攝入不足而引發(fā)的能量負(fù)平衡和礦物質(zhì)缺乏。另外有研究表明，過瘤胃膽堿與硒共同補(bǔ)給，對(duì)肝臟能發(fā)揮出更加明顯的雙重保護(hù)作用，膽堿能促進(jìn)肝細(xì)胞極低密度脂蛋白（VLDL）的合成，減少肝細(xì)胞甘油三酯的蓄積，而硒具有顯著抗氧化能力，減弱高NEFA對(duì)肝細(xì)胞的氧化損傷作用，二者在肝臟中能夠相互促進(jìn)，實(shí)現(xiàn)良性循環(huán)，有效緩解肝臟代謝壓力。因此本發(fā)明的有益效果是防治圍產(chǎn)期脂肪肝奶牛的肝脂蓄積，緩解圍產(chǎn)期奶牛能量和礦物質(zhì)缺乏并減少其患酮病等其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而降低奶牛的養(yǎng)殖成本。本產(chǎn)品經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)優(yōu)化、安全性高且效果顯著。