[發明專利]一種具有“骨腎同治”效應的益腎滋陰強骨方

在審

• 申請號: 202011284843.0
• 申請日: 2020-11-17
• 公開（公告）號: CN112245517A
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 劉明明;程建;李二虎;華臻;許海燕;沈計榮;呂南寧;王磊;馬勇;黃桂成
• 申請（專利權）人: 連云港市第二人民醫院（連云港市臨床腫瘤研究所）
• 主分類號: A61K36/8945
• 分類號: A61K36/8945;A61K9/20;A61P19/10;A61P13/12;A61P3/10;A61P3/06;A61P19/08;A61K35/586
• 代理公司: 徐州創榮知識產權代理事務所(普通合伙) 32353
• 代理人: 于浩

本發明以古方“六味地黃丸”為基礎，處方化裁，結合多年臨床經驗，根據病因病機加入以補腎強骨為主的藥物，制備成一種具有“骨腎同治”效應的益腎滋陰強骨方，包括：熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉、龜甲、杜仲、枸杞、鹿銜草、續斷，針對腎陰虛型病患以期達到良好的治療效果。

技術領域

本發明涉及中藥領域，具體涉及一種具有“骨腎同治”效應的益腎滋陰強骨方。

背景技術

骨質疏松有具體的分類，大體可分為原發性骨質疏松和繼發性骨質疏松。原發性骨質疏松可以分為絕經后骨質疏松和老年性骨質疏松，繼發性骨質疏松顧名思義就是由其他疾病繼發而來。

歷代醫家認為，“腎充則骨強”，“腎虛則骨衰”，腎藏精，主骨生髓，骨生長發育狀況直接與腎精盛衰相關。“七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”，“精傷則骨酸痿厥”，“腎虛則骨枯髓減”等論述直接說明，“腎虛”是絕經后骨質疏松發生的基本病機。同時，中醫證型分布規律研究發現，腎虛既是絕經后骨質疏松臨床發病的基本病機，也是導致血瘀、肝郁、脾虛等其他兼證或變證的重要因素。

之前的臨床中觀察到糖尿病患者及糖尿病腎病患者的骨質疏松發病率明顯高于同齡人，我們對于糖尿病腎病相關骨質疏松(diabetic nephropathy-related osteoporosis，DNOP)進行了深入的研究，發現了中醫中藥通過其多靶點效應，可以實現糖尿病腎病及骨質疏松雙重改善的治療效果,發揮了“骨腎同治”的作用。

六味地黃丸(Liuwei Dihuang pill，LWDH)，由熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉等組成，宋朝時首先由錢乙在《小兒藥證直訣》中著述。有研究人員證實，LWDH對于糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病等微血管并發癥有很好地預防和治療作用。另外，有報道稱LWDH的治療效果可能與有關心肌營養因子樣細胞因子1(CLCF1)的表達上調以及Janus激酶/信號轉換器激活、PMOP的轉錄(JAK/STAT)途徑有關。

LWDH對DNOP大鼠的腎功能退化和腎臟病理有明顯改善。LWDH降低了TNF-α和IL-6、IL-8、IL-1蛋白、ALP和TRAP的表達水平，并增加了血清中鈣、磷的含量，同時也降低了尿液中鈣和磷的水平。此外，LWDH能夠顯著改善DNOP大鼠的骨密度(BMD)、骨體積(BV)和骨微結構。此外，LWDH提高了股骨的彈性模量、極限股骨的載荷和彎曲強度。在MC3T3-E1細胞中表達結果顯示，血清中含有LWDH標記的實驗組細胞活力和成骨分化能力顯著增強，血清中SMA、vimentin、KDM7A、Wnt1和β-catenin均顯著下調，E-cadherin、H3K9-Me2、H3K27-Me2、BMP-4、BMP-7、Runx2、骨鈣素、Col1a1顯著上調。研究表明，LWDH具對DNOP具有治療作用，主要是通過下調KDM7A和Wnt/catenin的表達途徑。

發明內容

六味地黃丸方中重用熟地黃，滋陰補腎，填精益髓，為君藥。山萸肉補養肝腎，并能澀精；山藥補益脾陰，亦能固精，共為臣藥。三藥相配，滋養肝脾腎，稱為“三補”。但熟地黃的用量是山萸肉與山藥兩味之和，故以補腎陰為主，補其不足以治本。配伍澤瀉利濕泄濁，并防熟地黃之滋膩戀邪；牡丹皮清泄相火，并制山萸肉之溫澀；茯苓淡滲脾濕，并助山藥之健運。三藥為“三瀉”，滲濕濁，清虛熱，平其偏勝以治標，均為佐藥。六味合用，三補三瀉，其中補藥用量重于“瀉藥”，是以補為主；肝脾腎三陰并補，以補腎陰為主，這是本方的配伍特點。