[發明專利]一種鄰羧基苯甲醛的制備方法

有效

• 申請號: 202011284285.8
• 申請日: 2020-11-17
• 公開（公告）號: CN112358391B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 彭學東;張梅;趙金召
• 申請（專利權）人: 舞陽威森生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07C51/09
• 分類號: C07C51/09;C07C51/41;C07C51/02;C07C51/43;C07C65/30;C07D307/88
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 劉俊玲

1.一種鄰羧基苯甲醛的制備方法，其包括如下步驟：

鄰羧基苯甲醛粗品制備步驟：向以苯酞為原料，在溴代試劑和引發劑作用下，發生溴代反應得到3-溴苯酞，然后以水為溶劑發生水解反應得到鄰羧基苯甲醛粗品；所述苯酞的滴加速度為150-188mL/min；所述引發劑的滴加速度為50-63mL/min；所述苯酞與溶劑的摩爾比為1∶5-10；所述溴代反應包括如下操作：在反應容器中投入溴代試劑、溶劑，攪拌并升溫至回流，然后緩慢加入引發劑溶液和苯酞溶液，保溫反應至反應完全；

成鹽純化步驟：用無機堿將所述鄰羧基苯甲醛粗品的溶液調至弱堿性，過濾得濾餅，將所述濾餅溶解后調pH至酸性，降溫結晶、過濾得鄰羧基苯甲醛；

所述溴代試劑為二溴海因、NBS、吡啶氫溴酸鹽過溴化物；所述引發劑為過氧化苯甲酰、偶氮二異丁腈、2,3－二苯基丁腈。

2.根據權利要求1所述的鄰羧基苯甲醛的制備方法，由3-溴苯酞發生水解反應得到鄰羧基苯甲醛粗品包括如下操作：

將溴代反應結束的反應液加水洗滌后減壓濃縮除溶劑，然后向反應容器中加水在加熱條件下反應至TLC監測時無原料3-溴苯酞點，停止反應后降溫至10℃以下，離心，得鄰羧基苯甲醛粗品。

3.根據權利要求1所述的鄰羧基苯甲醛的制備方法，所述成鹽純化步驟具體包括如下操作：用氫氧化鈉溶液將所述鄰羧基苯甲醛粗品的二氯甲烷調至pH值大于7小于等于8，過濾得濾餅，將所述濾餅用水溶解后調pH至2-3，降溫至8℃以下結晶、過濾得鄰羧基苯甲醛。

4.根據權利要求1所述的鄰羧基苯甲醛的制備方法，所述制備方法還包括重結晶純化步驟：

向成鹽純化后的鄰羧基苯甲醛中加入水加熱至完全溶解，降溫至8℃以下結晶、過濾，所得固體用水洗后干燥得純品鄰羧基苯甲醛。

5.根據權利要求1所述的鄰羧基苯甲醛的制備方法，苯酞與溴代試劑的摩爾比為1∶0.3-3。

6.根據權利要求1所述的鄰羧基苯甲醛的制備方法，苯酞與引發劑的摩爾比為1∶0.002-0.005。