[發明專利]一種注射用鹽酸地爾硫卓凍干粉針劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202011284258.0
• 申請日: 2020-11-17
• 公開（公告）號: CN112294767A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 王小芳;黃月娜;王進宇;王壽春
• 申請（專利權）人: 海南錦瑞制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/10;A61K47/26;A61K31/554;A61P9/06;A61P9/12;A61P9/10
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 何佳

1.一種注射用鹽酸地爾硫卓凍干粉針劑，其特征在于：包括鹽酸地爾硫卓、甘露醇和泊洛沙姆。

2.根據權利要求1所述的一種注射用鹽酸地爾硫卓凍干粉針劑，其特征在于：所述鹽酸地爾硫卓、甘露醇和泊洛沙姆的質量比為10:30～40:5～8。

3.根據權利要求1或2所述的一種注射用鹽酸地爾硫卓凍干粉針劑，其特征在于：還包括作為溶劑的注射用水和作為pH調節劑的氫氧化鈉溶液。

4.根據權利要求3所述的一種注射用鹽酸地爾硫卓凍干粉針劑，其特征在于：所述注射用水的加入量與鹽酸地爾硫卓、甘露醇和泊洛沙姆的總質量比為100:3～4ml/g；所述氫氧化鈉溶液的濃度為0.45～0.55mol/L。

5.一種權利要求4所述的注射用鹽酸地爾硫卓凍干粉針劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

S1備料，稱取處方量的鹽酸地爾硫卓、甘露醇和泊洛沙姆，備用；

S2配液，準備配液總量80％的注射用水置配液罐中，開啟攪拌，邊攪拌邊加入處方量鹽酸地爾硫卓原料、甘露醇和泊洛沙姆，繼續攪拌至完全溶解呈澄明溶液，補充注射用水至全量；

S3調pH值，向配液罐中加入氫氧化鈉溶液調節藥液pH值為5.4～5.6；

S4過濾，藥液進行中間體檢測后接收于不銹鋼桶中并稱重；中間體合格后將藥液轉移至壓濾罐中，經0.22μm一次除菌過濾至灌裝間藥液接收處的藥液貯罐；將藥液貯罐移至灌裝機A級層流罩下進行0.22μm二次終端除菌濾過至藥液桶內，根據灌裝生產指示卡調整裝量，灌裝于注射劑瓶中，半壓塞，置凍干機箱內的擱板上；

S5凍干，先預凍、再進行一次干燥，最后進行二次干燥；

S6檢測合格入庫，將凍干好的樣品進行軋蓋、燈檢，然后將軋蓋及燈檢合格的樣品進行貼簽、裝箱，經檢測合格后，成品入庫。

6.根據權利要求5所述的一種注射用鹽酸地爾硫卓凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：所述注射用水的溫度為22±2℃。

7.根據權利要求5所述的一種注射用鹽酸地爾硫卓凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：所述鹽酸地爾硫卓原料、甘露醇和泊洛沙姆在40～60min時間內勻速加入配液罐中。

8.根據權利要求5所述的一種注射用鹽酸地爾硫卓凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：所述制備方法過程中無活性炭吸附步驟。

9.根據權利要求5所述的一種注射用鹽酸地爾硫卓凍干粉針劑的制備方法，其特征在于：步驟S5中預凍為擱板溫度控制在15～20℃進箱，產品進箱后用大于90分鐘將擱板溫度降至-45±5℃，待制品溫度達-35℃時，保溫2.5小時；一次干燥為將冷凝器溫度降至-50℃，對系統抽真空，真空度降至10Pa，擱板用90分鐘升溫至-5±1℃，待制品冰晶完全消失后繼續保溫3小時；二次干燥為擱板在60分鐘內升至25±1℃，待制品溫度升至20℃起計時，保持4.5小時。