[發(fā)明專利]一種SLE相關的環(huán)狀RNA hsa_circ_0025843及其應用

有效

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• 申請日: 2020-11-17
• 公開（公告）號: CN112831554B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發(fā)明（設計）人: 葉輝;萬樂予;向敏;王雪;汪子晗;褚曉穎;胡煊煊;李美琪;杜邦;張玉;桑侃如
• 申請（專利權）人: 溫州醫(yī)科大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113;C12N15/11;A61K48/00;A61K31/7088;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 北京中北知識產(chǎn)權代理有限公司 11253
• 代理人: 陳孝政

本發(fā)明公開了一種環(huán)狀RNA circ?FGD4及其用途，所述環(huán)狀RNA circ?FGD4基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示；另外，本發(fā)明提供了一種藥物組合物、一種系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷試劑盒及circ?FGD4基因作為靶基因在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物中的用途。circ?FGD4基因及其表達產(chǎn)物作為診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標志物，使系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷更加準確、快速，作為制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物的靶基因為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡提供了新的治療靶點和治療途徑。

技術領域

本發(fā)明涉及分子生物學和免疫技術領域，具體涉及一種SLE相關的環(huán)狀 RNA hsa_circ_0025843及其應用。

背景技術

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemiclupuserthematosus，SLE)多年來一直被認為是 一種典型的超敏狀態(tài)，這種狀態(tài)是由器官特異性沉積免疫復合物后的炎癥過程 介導的，伴隨著包括補體系統(tǒng)在內(nèi)的炎癥途徑的激活。在SLE患者中，存在著 免疫細胞功能障礙，特別是異常活化的T/B淋巴細胞，導致大量自身抗體的產(chǎn) 生，攻擊自身組織器官造成損傷。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病過程中，T和B淋巴細 胞起著至關重要的作用，特別是T淋巴細胞的再循環(huán)廣泛的接觸體內(nèi)抗原物質， 加強免疫應答，進一步的發(fā)揮發(fā)揮細胞免疫和免疫調(diào)節(jié)功能，加強自身免疫性 并促進了機體本身的免疫排斥，加重了系統(tǒng)性紅斑性狼瘡的病情。雖然有大量 研究已表明遺傳學、表觀遺傳學、環(huán)境因素及免疫學機制參與了系統(tǒng)性紅斑狼 瘡的發(fā)生發(fā)展,但其確定的關鍵機制仍然是未知數(shù)。故深入研究SLE發(fā)生和發(fā)展 中的分子機制、開發(fā)新的診斷標志物和治療靶點成為當前SLE研究的熱點和重 點領域。

環(huán)狀RNA(circRNA)是一類不具有5'末端帽子和3'末端poly(A)尾巴、 并以共價鍵形成環(huán)形結構的非編碼RNA分子，其廣泛表達于不同物種中的RNA 分子，通常由前體mRNA(precursor messenger RNA,Pre-mRNA)經(jīng)剪接環(huán)化產(chǎn)生 的共價閉合環(huán)狀的非編碼RNA。與傳統(tǒng)的線性RNA(mRNA)不同的是環(huán)狀RNA分子 具有閉合環(huán)狀結構，比線性RNA結構穩(wěn)定，表達更加穩(wěn)定，豐度更高，也更不 易被降解，這些特點都使得環(huán)狀RNA在疾病診斷與治療方法上都更具開發(fā)應用 前景。通過過表達疾病過程中下調(diào)的環(huán)狀RNA或抑制上調(diào)的環(huán)狀RNA，將有極大 的可能緩解疾病的發(fā)生和發(fā)展。

Circ-FGD4(CircBase ID：hsa_circ_0025843)，其在基因組上的定位為： chr12:32751430-32764217strand:+，相應的線性基因為FGD4，環(huán)化序列有 738個堿基。申請人研究發(fā)現(xiàn)PBMC(外周血單個核細胞)中FGD4基因的RNA存 在環(huán)化現(xiàn)象，且環(huán)狀RNA circ-FGD4在SLE病人PBMC及CD3+T細胞中表達量顯 著上調(diào)，并抑制SLE病人T細胞的增殖，敲降circ-FGD4可逆轉該過程，提示 circ-FGD4可能成為SLE診斷和治療的新途徑。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種SLE相關的環(huán)狀 RNA hsa_circ_0025843及其應用，，對環(huán)狀RNA circ-FGD4在SLE病人中的表達及其對 CD3+T細胞生物學功能的研究。提供基于circ-FGD4基因及其表達產(chǎn)物在SLE的診斷 和治療方面的用途。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下技術方案：一種環(huán)狀RNA circ-FGD4， 所述環(huán)狀RNA circ-FGD4的基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。所述環(huán)狀 RNA circ-FGD4的結構是由如SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列轉錄后經(jīng)剪接形成 的首尾相連的環(huán)狀RNA結構。

本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包含上述環(huán)狀RNA circ-FGD4。

本發(fā)明還提供了一種SLE診斷試劑盒，所述試劑盒包含能夠擴增如上所述 的環(huán)狀RNA circ-FGD4的引物。