[發明專利]防己諾林堿在抗結膜黑色素瘤中的作用機制及應用在審
| 申請號： | 202011282196.X | 申請日： | 2020-11-16 |
| 公開（公告）號： | CN112656795A | 公開（公告）日： | 2021-04-16 |
| 發明（設計）人： | 李劍;賈仁兵;包可婷;魏金蓮;李若曦;毛斐;李甬蕓 | 申請（專利權）人： | 華東理工大學;上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院 |
| 主分類號： | A61K31/4748 | 分類號： | A61K31/4748;A61K45/06;A61P35/00;C07D491/18 |
| 代理公司： | 上海一平知識產權代理有限公司 31266 | 代理人： | 徐迅;高一平 |
| 地址： | 200237 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 防己 諾林堿 結膜 黑色素瘤 中的 作用 機制 應用 | ||
1.一種活性成分或含所述活性成分的制劑的用途，其特征在于，所述活性成分是以四氫異喹啉為核心結構的化合物或其藥學上可接受的鹽或其溶劑化物或其前藥；
并且所述活性成分或含所述活性成分的制劑用于選自下組的用途：
1)制備抑制結膜黑色素瘤增殖的抑制劑；
2)制備針對結膜黑色素瘤的檢測探針；
3)制備治療和/或緩解結膜黑色素瘤的藥物；
4)制備治療和/或緩解與遠端上游結合蛋白2(FUBP2)表達相關的疾病的藥物。
2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述活性成分選自組A物質或組B物質，
所述組A物質選自下組：防己諾林堿、鹽酸小檗胺、或其組合；
所述組B物質為碘乙基-3-(丁-3-炔基)雙吖丙啶修飾的選自下組的物質：防己諾林堿、鹽酸小檗胺、或其組合。
3.一種化合物，其特征在于，所述化合物為碘乙基-3-(丁-3-炔基)雙吖丙啶修飾的選自下組的物質：防己諾林堿、鹽酸小檗胺、或其組合。
4.如權利要求3所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自下組：
5.一種制備權利要求3所述化合物的方法，其特征在于，包括步驟：
(a)提供第一化合物和碘乙基-3-(丁-3-炔基)雙吖丙啶在第一溶劑中的混合溶液；所述第一化合物選自下組：防己諾林堿、千金藤素、粉防己堿、鹽酸小檗胺、或其組合；
(b)將步驟(a)中的混合溶液在碳酸鉀作用下反應時間t0，制得所述化合物。
6.如權利要求5所述的方法，其特征在于，所述混合溶液中，所述第一化合物和所述碘乙基-3-(丁-3-炔基)雙吖丙啶的摩爾比為0.7-1.2。
7.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有：
(a)第一活性成分，所述的第一活性成分為以四氫異喹啉為核心結構的化合物或其藥學上可接受的鹽或其溶劑化物或其前藥；
(b)第二活性成分，所述的第二活性成分選自：阿霉素、順鉑、奧拉帕尼；
(c)藥學上可接受的載體。
8.一種體外非治療性的抑制結膜黑色素瘤的增殖的方法，其特征在于，包括步驟：將第一活性成分或含第一活性成分的制劑與結膜黑色素瘤細胞接觸。
9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述第一活性成分選自組A物質或組B物質，
所述組A物質選自下組：防己諾林堿、千金藤素、粉防己堿、鹽酸小檗胺、或其組合；
所述組B物質為碘乙基-3-(丁-3-炔基)雙吖丙啶修飾的選自下組的物質：防己諾林堿、千金藤素、粉防己堿、鹽酸小檗胺、或其組合。
10.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述第一活性成分為防己諾林堿或碘乙基-3-(丁-3-炔基)雙吖丙啶修飾的防己諾林堿。
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