[發明專利]一種注射用曲克蘆丁凍干制劑的制備方法

在審

• 申請號: 202011279933.0
• 申請日: 2020-11-16
• 公開（公告）號: CN112386576A
• 公開（公告）日: 2021-02-23
• 發明（設計）人: 劉志祥;金榮富;郭金星;王愛紅;陳鵬;王博
• 申請（專利權）人: 安徽宏業藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7048;A61K47/18;A61P7/02;A61P9/10;A61P9/14;A61P29/00;A61P37/08;A61P39/00;A61P43/00;C07H1/06;C07H17/07;A61J3/02;B01F13/10
• 代理公司: 合肥中博知信知識產權代理有限公司 34142
• 代理人: 管秋香

1.一種注射用曲克蘆丁凍干制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1：蘆丁粗品原料提純，提純后制得高純度曲克蘆丁；

S2：先按比例為0.7-1∶1-1.4稱取高純度曲克蘆丁以及配料，且配料包括pH調節劑、甘露醇與凍干賦形劑，再取20℃以下的注射用水置于容器中，向容器中加入高純度曲克蘆丁，并使其溶解，得初級溶液；

S3：將初級溶液加入攪拌設備中，并向初級溶液中加入pH調節劑調節初級溶液的pH值至5.8-6.2，并依次加入甘露醇與凍干賦形劑，攪拌均勻，得混合溶液；

S4：向上述混合溶液中加入活性炭，并攪拌均勻，經微孔濾膜除菌過濾后，得成品溶液；

S5：將成品溶液分裝，并在分裝后對其進行預凍、一次干燥、二次干燥，干燥后制得凍干制劑。

2.根據權利要求1所述的一種注射用曲克蘆丁凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述S1中高純度曲克蘆丁的制備具體包括：

S11：將粗品蘆丁溶于堿性溶液中，并在溶解后在低溫水浴下加入乙酰化劑，并加熱回流，待充分反應后置低溫液體中析出晶體并通過抽濾得到乙酰化蘆丁；

S12：將乙酰化蘆丁加入含有硼酸和活性炭的溶液中，并降溫析出晶體，將該晶體溶于羥基甲烷中，并經pH調節、抽濾得高純蘆丁；

S13：向高純蘆丁中加入催化劑，反應制備三羥乙基蘆丁，并通過純化制得高純度曲克蘆丁。

3.根據權利要求1所述的一種注射用曲克蘆丁凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述S2中凍干賦形劑為鹽類和氨基酸中的一種或多種，且氨基酸為甘氨酸、丙氨酸、精氨酸。

4.根據權利要求1所述的一種注射用曲克蘆丁凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述S3中的攪拌設備包括箱體(1)、進料板(2)、初級攪拌殼(3)與攪拌結構，所述箱體(1)頂側設有開口，且開口處裝設有進料板(2)，箱體(1)內側頂部設有與進料板(2)正對的初級攪拌殼(3)，初級攪拌殼(3)呈漏斗狀且其下側設有下料板(11)；所述攪拌結構包括電機(4)、轉動桿(5)、第一攪拌桿(6)與第二攪拌桿(7)，電機(4)固定在箱體(1)頂側且其軸端連接有轉動桿(5)，轉動桿(5)上套裝有第一凸輪(501)與第一斜齒輪(502)；所述第一攪拌桿(501)、第二攪拌桿(502)分別通過轉軸活動連接于初級攪拌殼(3)、箱體(1)內側，箱體(1)兩側分別設有與第二攪拌桿(7)傳動連接的第一傳動桿(8)、第二傳動桿(9)，且第一傳動桿(8)端部裝設有與第一斜齒輪(502)嚙合的第二斜齒輪(801)。

5.根據權利要求4所述的一種注射用曲克蘆丁凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述第二傳動桿(9)上套裝有第一帶輪(901)、第三斜齒輪(902)，箱體(1)外側還設置有伸進初級攪拌殼(3)內且與第一攪拌桿(501)傳動連接的傳動軸，該傳動軸上套裝有與第一帶輪(901)通過皮帶聯動的第二帶輪(10)。

6.根據權利要求4所述的一種注射用曲克蘆丁凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述下料板(11)橫向設置且其上間隔設有下料孔，下料板(11)一端通過伸縮桿(12)連接箱體(1)側壁，下料板(11)另一端連接有推桿(13)，且推桿(13)穿過箱體(1)并連接有與第一凸輪(501)配合的接觸塊，推桿(13)上套裝有彈簧。

7.根據權利要求4所述的一種注射用曲克蘆丁凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述箱體(1)外側還設有振擊組件，振擊組件包括振擊錘(14)、安裝塊(15)、支架(16)與支桿(17)，安裝塊(15)、支架(16)均固定在箱體(1)一側，支架(16)內側端轉動連接有支桿(17)，且支桿(17)中部套裝有與第三斜齒輪(902)嚙合的第四斜齒輪，支桿(17)底端連接有第二凸輪(18)。

8.根據權利要求7所述的一種注射用曲克蘆丁凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述振擊錘(14)通過銷軸連接于安裝塊(15)端部，振擊錘(14)側端連有彈簧，第二凸輪(18)位于振擊錘(14)一側且其端部與振擊錘(14)外側抵觸。