[發明專利]一種鹽酸地爾硫卓和普瑞巴林組合物及其制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202011277795.2
• 申請日: 2020-11-16
• 公開（公告）號: CN112353767A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 黃月娜;王小芳;王進宇;潘淑華;王壽春
• 申請（專利權）人: 海南錦瑞制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/197;A61K31/554;A61K47/26;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 何暉

本發明涉及一種鹽酸地爾硫卓和普瑞巴林組合物及其制備方法及其應用，本發明的組合物為將適量普瑞巴林加入足量鹽酸地爾硫卓溶液后添加賦形劑，并攪拌至透明后制備成的凍干劑，該凍干劑能夠在溶解后不產生結晶，并且通過將適量普瑞巴林與足量鹽酸地爾硫卓配合制成注射劑后，即可以保證原鹽酸地爾硫卓的藥效，同時能夠防止或減少其可能產生的不良反應呼吸困難、痙攣、皮膚瘙癢和蕁麻疹的反應。

技術領域

本發明涉及醫藥制造技術領域，具體涉及一種鹽酸地爾硫卓和普瑞巴林組合物及其制備方法及其應用。

背景技術

鹽酸地爾硫卓，其化學名為順-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2，3-二氫-1，5-苯丙硫氮雜-4(5H)-酮鹽酸鹽，分子式為C₂₂H₂₆N₂O₄S·HCl。

鹽酸地爾硫卓的口服劑或注射劑可以有效地擴張心外膜和心內膜下的冠狀動脈，緩解自發性心絞痛或由麥角新堿誘發冠狀動脈痙攣所致心絞痛；通過減慢心率和降低血壓，減少心肌需氧量，增加運動耐量并緩解勞力型心絞痛。其可以使血管平滑肌松弛，周圍血管阻力下降，血壓降低；其降壓的幅度與高血壓的程度有關，血壓正常者僅使血壓輕度下降。其有負性肌力作用，并可減慢竇房結和房室結的傳導。

但是鹽酸地爾硫卓對應不同人群會出現多種不良反應，導致該類人群無法使用本藥物進行治療，其常見不良反應有：皮膚瘙癢和蕁麻疹等。少見的不良反應有：痙攣和呼吸困難等。

發明內容

為解決上述技術中存在的問題，本發明提供一種鹽酸地爾硫卓和普瑞巴林組合物，所述組合物是由鹽酸地爾硫卓、普瑞巴林以及藥學上可接受的賦形劑組成的凍干劑。

其中優選的是，各項組分的用量按重量計鹽酸地爾硫卓：藥學上可接受的賦形劑：普瑞巴林為10：70：0.1-0.3。

上述任一方案中優選的是，所述藥學上可接受的賦形劑為甘露醇。

本發明還提供上述組合物的制備方法，包括如下步驟：

S1將鹽酸地爾硫卓溶于水溶液中制成溶液A；

S2將普瑞巴林溶于溶液A中制成混合液B；

S3將藥學上可接受的賦形劑加入混合液B中制成混合液C；

S4將pH調節劑加入混合液C中調節pH值為5.4-5.6制成混合液D；

S5將混合液D進行凍干。

上述任一方案中優選的是，各項組分的用量按重量計鹽酸地爾硫卓：藥學上可接受的賦形劑：普瑞巴林：水為10：60-80：0.1-0.3：1500。

上述任一方案中優選的是，所述水為無菌注射用水，所述藥學上可接受的賦形劑為甘露醇。

上述任一方案中優選的是，還包括步驟S4-1將混合液D進行一次除菌和二次除菌過濾。

上述任一方案中優選的是，步驟S1至一次除菌過濾之間時間間隔小于4小時。

并提供上述組合物及其上述方法制得的的應用，該組合物用于對鹽酸地爾硫卓有呼吸困難、痙攣、皮膚瘙癢和蕁麻疹不良反應的受體的治療

本發明的有益效果為：本發明提供的一種鹽酸地爾硫卓和普瑞巴林組合物，本發明克服了普瑞巴林作為溶液組成部分，進行凍干后再溶解時產生結晶的問題，并且通過將適量普瑞巴林與足量鹽酸地爾硫卓配合制成注射劑后，即可以保證原鹽酸地爾硫卓的藥效，同時能夠防止或減少其可能產生的不良反應呼吸困難、痙攣、皮膚瘙癢和蕁麻疹的反應。

附圖說明

下面結合附圖和具體實施方式對本發明作進一步詳細的說明。