[發明專利]環狀RNAcircMAPK14編碼的多肽在制備抗癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011277391.3
• 申請日: 2020-11-16
• 公開（公告）號: CN112516286B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 孫躍明;汪陸;周嘉暉;唐俊偉
• 申請（專利權）人: 江蘇省人民醫院（南京醫科大學第一附屬醫院）
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K31/713;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 楊文晰

本發明屬于腫瘤學領域，具體涉及氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的環狀RNA circMAPK14編碼產生的多肽在制備抗癌藥物中的應用；該多肽由circMAPK14編碼翻譯產生，能夠在體內外環境下抑制結直腸癌的增殖和轉移能力，可有效抑制結直腸癌細胞的惡性生物學行為，可應用于結直腸癌的靶向治療藥物中。

技術領域

本發明屬于腫瘤學領域，具體涉及環狀RNA circMAPK14編碼產生的多肽在制備抗癌藥物中的應用。

背景技術

在世界范圍內，結直腸癌的發病率位居所有惡性腫瘤第三位，致死率則高居第二位。2018年全球有超過1800，000結直腸癌新發病例和881，000死亡病例。不同國家和地區情況不同，且患病個體之間存在明顯的異質性。在我國，近年來,隨著人們生活水平的提高和生活方式及飲食結構的改變,結直腸癌的發病率及死亡率呈上升趨勢。根據中國癌癥中心發布的最新2015年中國癌癥數據報告顯示，結直腸癌的發病率和致死率在所有惡性腫瘤當中均位列第五位。在中國，每年結直腸癌發病人數超過37萬人，且仍以4.2％的速度快速增長，每年死亡人數接近20萬，年增速超過1.2％。盡管隨著早期診斷及治療等有效手段技術的不斷提高，但其仍成為嚴重威脅人類生命的消化道惡性腫瘤。結直腸癌是一種高度復雜的疾病,其發生是包括腸上皮細胞增殖、分化、凋亡等機制發生紊亂的一個復雜多級過程，其發病機制尚未明確。因此探究結直腸癌的發病機制以及尋找一種有效的早期診斷及靶向治療手段，從而提高患者的總體生存率，對結直腸癌的治療及預防具有重要的意義。

環狀RNA(circRNA)作為一種新發現的內源性非編碼RNA。它們最初被認為是豐度低，生物學功能有限的異常剪接的副產物。近些年來，隨著高通量測序技術的不斷發展，研究人員已經在病毒，真菌，植物和動物中鑒定出數千種circRNA。環狀RNA通常來源于前體mRNA的反向剪接，其3'剪接供體序列與下游5'剪接受體序列相連接。環狀RNA具有共價閉合的連續環狀結構，沒有5'帽或3'聚腺苷酸尾巴，并且它們對RNase的消化不敏感。因此，環狀RNA比線性RNA更保守和穩定。根據其形成機理，環狀RNA可以分為外顯子circRNA，內含子circRNA和外顯子-內含子circRNA)三類。大量研究表明，環狀RNA參與了多種惡性腫瘤細胞的各種生理和病理過程，包括增殖、凋亡、侵襲和轉移。circAGFG1可以充當miR-195-5p的miRNA海綿，以減輕miR-195-5p對于其靶基因CCNE1的抑制作用，從而在體內促進三陰性乳腺癌細胞的增殖，遷移和侵襲。CircPVT1充當miR-497的ceRNA，間接調節Bcl-2在非小細胞肺癌細胞中的表達，從而促進了非小細胞肺癌的發展。重要的是，環狀RNA在唾液，血液和外泌體中穩定表達，這使其成為診斷，預后和診斷有希望的生物標志物。目前的研究表明，環狀RNA主要通過ce RNA機制發揮mi RNA海綿的作用以及通過RNA結合蛋白(RBP)來調節基因的表達。近期的研究表明一些含有翻譯起始元件的環狀RNA可以翻譯為功能性蛋白質和多肽，從而發揮生物學作用。

目前結直腸癌臨床藥物治療主要依靠奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶等化療藥物，雖然化療方案可以延長結直腸癌患者的生存期，但總體中位生存期仍然較短。隨著分子生物學的發展，腫瘤的靶向治療逐步成為結直腸癌治療的研究熱點。目前結直腸癌靶向藥研究主要集中在抗血管生成藥(如貝伐單抗)、抗表皮生長因子受體藥(如西妥昔單抗)、酪氨酸激酶抑制劑(如瑞格非尼)，環狀RNA circMAPK14在腫瘤中尚未有研究報道。

發明內容

針對上述問題，本申請提供一種由環狀RNA circMAPK14編碼產生的多肽，并用以制備抑制結直腸癌細胞增殖及轉移藥物，為抗結直腸癌藥物研發提供進行的靶向。

具體而言，本申請是通過如下技術方案實現的：