[發明專利]一種高烏甲素衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202011276843.6
• 申請日: 2020-11-16
• 公開（公告）號: CN112358487B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 阿吉艾克拜爾·艾薩;沈敬山;夏滿蘇爾·撒格杜拉耶夫;穆拉特·尤努索夫;趙慶杰;王邊琳;阿里木江·薩德括夫;海尼木·夏木西;趙波;法爾哈特·德加汗哥洛夫;劉曉燕;蔣翔銳;王震;王瑜;鄭偉;薛文娟;趙江瑜
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所;中國科學院上海藥物研究所;烏茲別克斯坦科學院植物化學研究所;俄羅斯科學院烏發有機化學研究所
• 主分類號: C07D491/113
• 分類號: C07D491/113;C07D401/12;C07D221/22;A61K31/4748;A61K31/506;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/06;A61P9/04;A61P25/04;A61P29/00
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

1.一種所述的高烏甲素衍生物，其特征在于該衍生物，所示化合物結構式為：

其中：

化合物1為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞乙基二氧)-4-醇4-[2-(甲氧基)]苯甲酸酯；

化合物2為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞乙基二氧)-4-醇4-[2-(硝基)-5-(氟)]苯甲酸酯；

化合物3為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-(2)-吡啶甲酸酯；

化合物4為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-(3)-吡啶甲酸酯；

化合物5為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-(4)-吡啶甲酸酯；

化合物6為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-(5-氯-3-)吡啶甲酸酯；

化合物7為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-(2-氯-5-)吡啶甲酸酯；

化合物8為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-(5-氯-3-)吡啶甲酸酯；

化合物9為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-(5-甲基-3-)吡啶甲酸酯；

化合物10為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-(5)嘧啶甲酸酯；

化合物11為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(乙磺酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物12為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(甲磺酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物13為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(對甲苯磺酰氨基)]苯甲酸酯

化合物14為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(N,N-二甲基磺酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物15為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(三氟磺酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物16為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(異丁酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物17為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞乙基二氧)-4-醇4-[2-(甲磺酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物18為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞乙基二氧)-4-醇4-[2-(甲磺酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物19為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞乙基二氧)-4-醇4-[2-(氨基)-5-(氟基)]苯甲酸酯；

化合物20為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞乙基二氧)-4-醇4-[2-(乙酰氨基)-5-(氟基)]苯甲酸酯；

化合物21為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(氨基)-5-(氟基)]苯甲酸酯；

化合物22為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(乙酰氨基)-5-(氟基)]苯甲酸酯；

化合物23為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(甲磺酰氨)-5-(氟基)]苯甲酸酯；

化合物24為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(甲磺酰氨基)-4-(氯)]苯甲酸酯；

化合物26為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[3-(羥基)]苯甲酸酯；

化合物28為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(乙酰氧基)]苯甲酸酯；

化合物29為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(丙酰氧基)]苯甲酸酯；

化合物30為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(羥基)-3，5-二溴]苯甲酸酯；

化合物31為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[3-(乙酰氧基)]苯甲酸酯；

化合物33為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞甲基二氧)-4-醇4-[4-(甲氧基)]苯甲酸酯；

化合物35為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞甲基二氧)-4-醇3-吡啶甲酸酯；

化合物36為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞甲基二氧)-4-醇4-(3，5-二甲氧基)苯甲酸酯；

化合物37為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞甲基二氧)-4-醇[2-(硝基)-5-(氟基)]苯甲酸酯；

化合物38為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞甲基二氧)-4-醇[2-(胺基)-5-(氟基)]苯甲酸酯；

化合物39為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞甲基二氧)-4-醇4-[2-(乙酰氨基)-5-(氟基)]苯甲酸酯；

化合物40為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞甲基二氧)-4-醇4-[2-(羥基)]苯甲酸酯；

化合物41為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞甲基二氧)-4-醇4-[2-(乙酰氧基)]苯甲酸酯；

化合物42為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,16-二甲氧-14-乙酰氧基烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(乙酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物43為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14-二甲氧-16-乙酰氧基烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(乙酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物44為：(la,14a,16β)-20-乙基-1-甲氧-14,16-二羥基烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(乙酰氨基)]苯甲酸酯

化合物45為：(la,14a,16β)-20-乙基-1-甲氧-14-羥基16-乙酰氧基烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(乙酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物46為：(la,14a,16β)-20-環丙烷基甲基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(2-乙酰酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物47為：(la,14a,16β)-20-乙基苯-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(2-乙酰酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物48為：(la,14a,16β)-20-(3,3-二甲基)烯丙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(2-乙酰酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物49為：(la,14a,16β)-20-三氟甲基乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(2-乙酰酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物50為：(la,14a,16β)-20-丙炔-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(2-乙酰酰氨基)]苯甲酸酯；

化合物51為：(la,14a,16β)-20-三氟甲基乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(2-乙酰酰氨基-5-溴)]苯甲酸酯；

化合物52為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(2-乙酰氨基)]苯甲酸硫酸鹽；

化合物53為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(乙酰氨基)-4-(氯)]苯甲酸酯；

化合物54為：(la,14a,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-8,9-(亞甲基二氧)-4-醇4-[2-(乙酰氨基)]苯甲酸酯。