[發明專利]一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性的方法

在審

• 申請號: 202011274876.7
• 申請日: 2020-11-16
• 公開（公告）號: CN112274499A
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 林凡友;王麗娟;郭增光;高聰杰;杜玲杰
• 申請（專利權）人: 仁和堂藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61K9/20;A61K9/16;A61K47/36;A61K47/04;A61P25/08
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本發明屬于藥物制劑技術領域，公開了一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：將丙戊酸鈉制備成微球，然后將微球制備成片劑。本發明方法提高了穩定性。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性的方法。

背景技術

丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥。本品對多種方法引起的驚厥，均有不同程度的對抗作用。對人的各型癲癇如對各型小發作、肌陣攣性癲癇、局限性發作、大發作和混合型癲癇均有效。口服吸收快而完全，主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結合。多用于其它抗癲癇藥無效的各型癲癇病人，尤以小發作為最佳。

以目前丙戊酸鈉在制劑開發上，被用于制備液體制劑（如 注射劑或口服液）的報道非常多，而固體制劑的報道卻非常少，經檢索發現，僅少數幾篇專利文獻報道了以丙戊酸鈉為原料制備緩釋制劑：其中，US5019398公開了丙戊酸鈉緩釋片，但文中的丙戊酸鈉緩釋制劑，所能達到的緩釋時間僅為8小時，釋放速度過快；另外，CN97198537中公開的丙戊酸鈉緩釋微球，其所采用的制備工藝非常復雜，生產過程中輔料需要高溫熔融，同時在特定條件下進行噴霧制劑，此工藝不僅對生產條件要求高，還會導致丙戊酸鈉在高溫溶解過程中不穩定、產生雜質。如何提高一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性是我們需要解決的技術問題。基于上述技術問題，申請人之前的專利技術“一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性的方法” 提高了片劑的穩定性，所制備的緩釋片經過8個月的加速試驗，各項指標均達標，其穩定性符合要求。

發明內容

在上述工作的基礎上，本發明繼續進行改進，目的在于提供一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性的方法。

本發明是通過如下技術方案來實現的：

一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

將丙戊酸鈉制備成微球。

具體地，所述方法包括如下步驟：

將丙戊酸鈉按照1g：10ml的量添加到濃度為30g/L的羧甲基殼聚糖水溶液中，超聲分散10 min，再添加相同體積的含1%司盤-80 的液體石蠟，200rpm攪拌10min,降溫到4℃后，加入5％（v/v）的戊二醛交聯固化3 h，去除油層，真空抽濾，然后用石油醚洗滌，再用丙酮脫水，真空干燥箱干燥，得到丙戊酸鈉微球。

具體地，所述方法包括如下步驟：

將丙戊酸鈉按照1g：10ml的量添加到濃度為25g/L的羧甲基殼聚糖水溶液中，超聲分散12 min，再添加相同體積的含1%司盤-80 的液體石蠟，200rpm攪拌8 min,降溫到4℃后，加入5％（v/v）的戊二醛交聯固化2 h，去除油層，真空抽濾，然后用石油醚洗滌，再用丙酮脫水，真空干燥箱干燥，得到丙戊酸鈉微球。

具體地，所述方法包括如下步驟：

將丙戊酸鈉按照1g：10ml的量添加到濃度為25g/L的羧甲基殼聚糖水溶液中，超聲分散9min，再添加相同體積的含1%司盤-80 的液體石蠟，200rpm攪拌15 min,降溫到4℃后，加入5％（v/v）的戊二醛交聯固化2.5 h，去除油層，真空抽濾，然后用石油醚洗滌，再用丙酮脫水，真空干燥箱干燥，得到丙戊酸鈉微球。

進一步地，所述方法包括將丙戊酸鈉微球制備成片劑的步驟。

與現有技術相比，本發明取得的有益效果主要包括：

膠態二氧化硅一種新型輔料，是經過造粒之后的膠態二氧化硅，結構為中空球形，比表面積高達 300m²/g，能夠增加載藥量及藥物溶解度，提高口服生物利用度；羧甲基殼聚糖是殼聚糖羧甲基化的產物，與丙戊酸鈉交聯后具有較好的緩釋性能，穩定性也相應增加。

具體實施方式