[發明專利]尿液非分泌核糖核酸酶蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病中的應用

在審

• 申請號: 202011264259.9
• 申請日: 2020-11-12
• 公開（公告）號: CN114487402A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 張曼;胡智穎
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院
• 主分類號: G01N33/573
• 分類號: G01N33/573;G01N33/543;G01N27/62;C12Q1/6883
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種尿液非分泌核糖核酸酶（Non?secretory ribonuclease,RNASE2）蛋白及其多肽片段的應用，具體為尿液非分泌核糖核酸酶蛋白及其多肽片段在制備用于妊娠糖尿病患者診治和血糖及代謝狀態監測、評估和機理研究等制劑的應用。本發明通過研究證實，尿液非分泌核糖核酸酶蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病患者中隨著HbA1c水平的升高而升高，在HbA1c≤5.1%的BM1組和HbA1c＞5.1%的BM2組中差異具有統計學意義，可用于妊娠糖尿病患者診治和血糖及代謝狀態監測、評估和機理研究等各種目的應用檢測。本發明發揮尿液標本獲取無創、可大規模重復取樣、保存方便的優勢，利用尿液標本檢測非分泌核糖核酸酶蛋白及其多肽片段。

技術領域

本發明涉及尿液非分泌核糖核酸酶蛋白及其多肽片段的新用途，具體涉及尿液非分泌核糖核酸酶蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病患者診治和血糖及代謝狀態監測、評估和機理研究等制劑的應用。

背景技術

妊娠糖尿病（Gestational diabetes mellitus, GDM）的發病機制主要為孕婦對葡萄糖需求增加、胰島素抵抗和胰島素分泌相對不足等。血糖控制欠佳的GDM患者妊娠期流產、早產、剖宮產、高血壓疾病等不良妊娠結局發生率明顯高于正常孕婦，而且，GDM患者分娩的新生兒發生低血糖、免疫功能低下、巨大兒、新生兒高膽紅素血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征和窒息等不良并發癥發生率也明顯升高。鑒于GDM可對母嬰產生諸多不良預后，希望運用尿液蛋白質組學的臨床優勢，結合空腹血糖、糖化血紅蛋白等臨床常用指標，尋找能夠反映GDM患者體內糖代謝控制狀態和胎兒糖代謝及生長發育情況的生物標記物，實現預防并降低新生兒低血糖造成的損傷、降低巨大兒發生率，也為進一步尿液多肽檢測試劑盒的研究奠定基礎。

非分泌核糖核酸酶（Non-secretory ribonuclease，RNASE2）是一種嘧啶特異性核酸酶，具有多種生物活性。RNASE2相關報道較少，主要集中在人RNASE2的分離純化及結構研究方面。本研究發現，隨著GDM患者HbA1c水平的升高，尿液RNASE2表達量增加，相關機制有待進一步研究。

與常用的臨床血液樣本相比，尿液可以完全無創、連續、大量收集；沒有穩態調節，可累積更多種類、更大幅度的變化，機體的很多病理生理變化可能體現在尿液中。一些激素和細胞因子等分子量相對較小的蛋白多肽入血后，會很快被排泄進入尿液，這些蛋白和多肽在尿液中被檢測到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解過程已經完成，所以尿蛋白可在較長時間內保持穩定。為減輕GDM患者多次采血的痛苦，本實驗在前期方法學摸索的基礎上，期望通過尿液蛋白或多肽研究，實現用無痛、方便、快捷、易重復的尿液檢測輔助GDM患者及胎兒代謝狀態的監測與評估。

發明內容

本發明的目的在于提供一種尿液非分泌核糖核酸酶蛋白及其多肽片段在制備用于妊娠糖尿病患者診治和血糖及代謝狀態監測、預后及機理研究等制劑的應用。

優選地，所述尿液非分泌核糖核酸酶蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示（MVPKLFTSQI CLLLLLGLLA VEGSLHVKPP QFTWAQWFET QHINMTSQQC TNAMQVINNY QRRCKNQNTFLLTTFANVVN VCGNPNMTCP SNKTRKNCHH SGSQVPLIHC NLTTPSPQNI SNCRYAQTPA NMFYIVACDNRDQRRDPPQY PVVPVHLDRI I）；或由SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列衍生的，且與SEQ IDNO.1所示的氨基酸序列具有相同功能的氨基酸序列。

優選地，所述制劑為妊娠糖尿病患者尿液非分泌核糖核酸酶蛋白及其多肽片段檢測試劑盒。

優選地，所述試劑盒包括抗原抗體反應的免疫方法及其試劑盒如能夠特異性結合非分泌核糖核酸酶蛋白及其多肽片段的適配體抗體或抗體片段中的一種或多種。

優選地，所述試劑盒包括直接檢測非分泌核糖核酸酶蛋白及其多肽片段的質譜等方法及其相關試劑盒。