[發(fā)明專利]尿液α-2-HS-糖蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011264258.4
• 申請(qǐng)日: 2020-11-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114487431A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張曼;胡智穎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68;G01N33/543;G01N27/62;C12Q1/6883
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明提供一種尿液α?2?HS?糖蛋白（Alpha?2?HS?glycoprotein，AHSG）及其多肽片段的應(yīng)用，具體為尿液α?2?HS?糖蛋白及其多肽片段在制備用于妊娠糖尿病患者診治和血糖及代謝狀態(tài)監(jiān)測(cè)、評(píng)估和機(jī)理研究等制劑的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)研究證實(shí)，尿液α?2?HS?糖蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病患者中隨著FPG水平的升高而升高，在FPG＜4.50mmol/l的GM1組和FPG≥4.50mmol/l的GM2組中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可用于妊娠糖尿病患者診治和血糖及代謝狀態(tài)監(jiān)測(cè)、評(píng)估和機(jī)理研究等各種目的應(yīng)用檢測(cè)。本發(fā)明發(fā)揮尿液標(biāo)本獲取無(wú)創(chuàng)、可大規(guī)模重復(fù)取樣、保存方便的優(yōu)勢(shì)，利用尿液標(biāo)本檢測(cè)α?2?HS?糖蛋白及其多肽片段。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及尿液α-2-HS-糖蛋白及其多肽片段的新用途，具體涉及尿液α-2-HS-糖蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病患者診治和血糖及代謝狀態(tài)監(jiān)測(cè)、評(píng)估和機(jī)理研究等制劑的應(yīng)用。

背景技術(shù)

妊娠糖尿病（Gestational diabetes mellitus, GDM）的發(fā)病機(jī)制主要為孕婦對(duì)葡萄糖需求增加、胰島素抵抗和胰島素分泌相對(duì)不足等。血糖控制欠佳的GDM患者妊娠期流產(chǎn)、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、高血壓疾病等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯高于正常孕婦，而且，GDM患者分娩的新生兒發(fā)生低血糖、免疫功能低下、巨大兒、新生兒高膽紅素血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征和窒息等不良并發(fā)癥發(fā)生率也明顯升高。鑒于GDM可對(duì)母嬰產(chǎn)生諸多不良預(yù)后，希望運(yùn)用尿液蛋白質(zhì)組學(xué)的臨床優(yōu)勢(shì)，結(jié)合空腹血糖、糖化血紅蛋白等臨床常用指標(biāo)，尋找能夠反映GDM患者體內(nèi)糖代謝控制狀態(tài)和胎兒糖代謝及生長(zhǎng)發(fā)育情況的生物標(biāo)記物，實(shí)現(xiàn)預(yù)防并降低新生兒低血糖造成的損傷、降低巨大兒發(fā)生率，也為進(jìn)一步尿液多肽檢測(cè)試劑盒的研究奠定基礎(chǔ)。

α-2-HS-糖蛋白（Alpha-2-HS-glycoprotein，AHSG）是一種49kd的血清和組織蛋白，是胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的天然抑制劑。AHSG妊娠期表達(dá)升高，并在正常配子發(fā)生和受精過(guò)程、胎兒生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。GDM相關(guān)研究指出，妊娠中、晚期血清AHSG濃度升高。妊娠期糖尿病患者AHSG水平明顯高于健康孕婦和非妊娠對(duì)照組。AHSG可能參與了正常妊娠和妊娠期糖尿病胰島素抵抗的發(fā)生和代謝變化。本研究中，GDM患者尿液AHSG的表達(dá)水平隨著FPG水平升高而升高。表明，隨著GDM患者糖代謝異常情況的加重，胰島素抵抗情況隨之加重，尿液中排泄的AHSG水平升高。

與常用的臨床血液樣本相比，尿液可以完全無(wú)創(chuàng)、連續(xù)、大量收集；沒(méi)有穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，可累積更多種類、更大幅度的變化，機(jī)體的很多病理生理變化可能體現(xiàn)在尿液中。一些激素和細(xì)胞因子等分子量相對(duì)較小的蛋白多肽入血后，會(huì)很快被排泄進(jìn)入尿液，這些蛋白和多肽在尿液中被檢測(cè)到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解過(guò)程已經(jīng)完成，所以尿蛋白可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定。為減輕GDM患者多次采血的痛苦，本實(shí)驗(yàn)在前期方法學(xué)摸索的基礎(chǔ)上，期望通過(guò)尿液蛋白或多肽研究，實(shí)現(xiàn)用無(wú)痛、方便、快捷、易重復(fù)的尿液檢測(cè)輔助GDM患者及胎兒代謝狀態(tài)的監(jiān)測(cè)與評(píng)估。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種尿液α-2-HS-糖蛋白及其多肽片段在制備用于妊娠糖尿病患者診治和血糖及代謝狀態(tài)監(jiān)測(cè)、預(yù)后和機(jī)理研究等制劑的應(yīng)用。