[發明專利]多肽及其衍生物和水凝膠、以及在制備預防和/或治療I型糖尿病藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011264167.0
• 申請日: 2020-11-12
• 公開（公告）號: CN112358529B
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 楊志謀;王玲;王忠彥;李宸;劉默涵
• 申請（專利權）人: 南開大學;中國醫學科學院生物醫學工程研究所
• 主分類號: C07K5/103
• 分類號: C07K5/103;C07K5/065;C08J3/075;A61K39/00;A61K9/06;A61P3/10;C08L89/00
• 代理公司: 北京睿智保誠專利代理事務所(普通合伙) 11732
• 代理人: 王燦

本發明屬于醫藥及制藥領域，本發明提供了一種多肽及其衍生物和水凝膠、以及在制備預防和/或治療I型糖尿病藥物中的應用。本發明提供了一種多肽，所述多肽序列如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3所示，并提供了所述多肽的衍生物及其水凝膠。本發明提供的多肽及其衍生物和水凝膠制備工藝簡單，產物化學結構明確，所用原料均為人體每天所必需的氨基酸，成本低、生物相容性好；所述多肽及其衍生物和水凝膠能夠模擬胰島素抗原表位，恢復對胰島素抗原的免疫耐受性，對血糖的清除能力較高，保持血糖平穩在正常范圍內，能夠有效降低I型糖尿病的發病率。

技術領域

本發明涉及醫藥及制藥領域，尤其涉及一種多肽及其衍生物和水凝膠、以及在制備預防和/或治療I型糖尿病藥物中的應用。

背景技術

糖尿病是21世紀全球最大的公共衛生事件之一。2015年最新統計數據顯示，全球共有4.15億成年人患有糖尿病，其中我國糖尿病患者人數超過1億人，約占全國總人口的10％。在全球范圍內，I型糖尿病的發病率逐年上升，每年約增加2～3％。有數據報道稱中國過去的20年間，糖尿病的發病率呈現出年輕化的趨勢，15歲以下的兒童青少年糖尿病發病率增長近4倍。由于I型糖尿病帶來的嚴重的并發癥及經濟負擔，國內病齡超過30年者僅有105例。由于糖尿病常伴有嚴重的并發癥，I型糖尿病患者的平均預期壽命將減少10～15年。

I型糖尿病的免疫發病機制是由T細胞介導的對β細胞的攻擊。異?；罨腡細胞選擇性地攻擊自身具有胰島素分泌功能的β細胞，隨著這種自身免疫進程的進行，胰島β細胞的數量大大減少，最終導致胰島素分泌嚴重匱乏，從而出現葡萄糖代謝功能障礙。患者體內難以被利用的葡萄糖長期在血液中循環，隨著時間的推移，血液中過高水平的葡萄糖造成身體中多種組織的損傷，引發累及心、腎、肝、神經、眼和其他重要器官的并發癥。

目前治療I型糖尿病的主流仍是補充外源性胰島素。在過去的30年中，研究人員引入了多種胰島素制劑，胰島素類似物的發展、葡萄糖水平的自我監測、胰島素泵和最近的用于葡萄糖監測的胰島素傳感器技術，使胰島素的作用時間和效果都有了極大改善，進一步加強了對糖尿病患者的血糖控制。即便通過引入這些新式治療理念，顯著降低了繼發性和慢性并發癥的風險，但只有不到三分之一的患者最終能夠達到預防繼發性終末器官并發癥(如視網膜、腎臟和神經系統疾病)所需的臨床護理目標。目前的胰島素強化治療方案根據已建立的算法注射或使用胰島素泵，可建立持續皮下胰島素輸注(CSII)的模擬生理分泌模式，但在臨床應用中仍然難以達到理想的效果。

I型糖尿病作為一種自身免疫性疾病，在過去的幾十年里，其免疫療法一直是基礎和臨床研究的焦點。β細胞的破壞機制作為免疫療法的基礎，亦得到了更深入的探討。隨著對糖尿病發病機制了解的加深，可以在人類I型糖尿病確診之前，通過檢測作為自身免疫發展的生物標志物的自身抗體預測糖尿病的發病風險，預防或逆轉I型糖尿病自身免疫所需的胰島素抗原表位被免疫。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠模擬胰島素抗原表位，恢復對胰島素抗原免疫耐受性的多肽及其衍生物和水凝膠、以及在制備預防和/或治療I型糖尿病藥物中的應用。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種多肽，所述多肽序列如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2或SEQ IDNO：3所示；

所述如SEQ ID NO：1所示序列的結構式為：

所述如SEQ ID NO：2所示序列的結構式為：

所述如SEQ ID NO：3所示序列的結構式為：

本發明還提供了所述多肽的衍生物，所述衍生物是在所述多肽的N端連接封端基團。