[發明專利]一種大麻黃酮類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 202011262162.4
• 申請日: 2020-11-12
• 公開（公告）號: CN114478456A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 羅軍祿;牟洪濤;杜業松;譚昕;王曙賓;張平平;藍藍
• 申請（專利權）人: 德義制藥有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

1.一種大麻黃酮類化合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括：

將和碳酸二乙酯在堿性條件下縮合得到

將和醇類化合物(R₃-OH)反應得到

將與反應得到大麻黃酮類化合物；

所述大麻黃酮類化合物的結構為通式Ⅰ：

R₅、R₆、R₇、R₈、R₉獨立地選自：H、C_1-14烷基、C_3-14烯基、羥基、C_1-5烷氧基、羧基、氨基、鹵素；

R₂、R₄獨立地選自：H、C_1-14烷基、C_3-14烯基、羥基、C_1-5烷氧基、羧基、鹵素；

R₃、R₁獨立地選自：H、C_1-14烷基、C_3-14烯基、C_1-5烷氧基；

優選地，R₂為羥基；優選地，R₄為羥基；優選地，R₇為羥基；優選地，R₆為甲氧基；優選地，R₃為香葉基；優選地，R₅為H；優選地，R₈為H；優選地，R₉為H；優選地，R₁為香葉基。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括：

將和碳酸二乙酯在堿性條件下縮合得到

將和醇類化合物(R₃-OH)反應得到

將與反應得到大麻黃酮類化合物；

所述大麻黃酮類化合物的結構為通式Ⅱ：

R₅、R₈、R₉獨立地選自：H、C_1-14烷基、C_3-14烯基、羥基、C_1-5烷氧基、羧基、氨基、鹵素；

R₃、R₁獨立地選自：H、C_1-14烷基、C_3-14烯基、C_1-5烷氧基；

優選地，R₃為香葉基；優選地，R₅為H；優選地，R₈為H；優選地，R₉為H；優選地，R₁為香葉基。

3.根據權利要求1-2任一項所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括：

步驟(1)：將4'-羥基-3'-甲氧基苯乙酮和碳酸二乙酯在堿性條件下縮合得到4'-羥基-3'-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯；

步驟(2)：將1,3,5-三羥基苯和香葉醇發生C烷基化反應得到(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)苯-1,3,5-三酚；

步驟(3)：將4'-羥基-3'-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯和(E)-2-(3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-基)苯-1,3,5-三酚在高溫下縮合生成大麻黃酮A和/或大麻黃酮C。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)包括4'-羥基-3'-甲氧基苯乙酮與碳酸二乙酯反應的步驟；所述反應是在無氧的環境下進行的；所述反應是在堿性條件下進行的；所述反應體系中還包括溶劑，所述溶劑選自：甲苯和/或苯。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)無氧的環境為惰性氣體保護的反應環境；

所述堿為無機堿；

所述無機堿與4'-羥基-3'-甲氧基苯乙酮的質量摩爾比為50-1000g/mol；

所述4'-羥基-3'-甲氧基苯乙酮與碳酸二乙酯的摩爾比為1:3-3:1；

所述反應溫度為80-130℃；

所述反應時間為2-12h；

所述4'-羥基-3'-甲氧基苯乙酮是滴加到碳酸二乙酯中的。