[發(fā)明專利]一株柯薩奇A組2型病毒突變株及其應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011260991.9 | 申請日： | 2020-11-12 |
| 公開（公告）號： | CN112375746B | 公開（公告）日： | 2023-03-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 申碩;胡崗;楊志輝;靳衛(wèi)平;盧佳;吳杰;麥健儀;王澤鋆;孟勝利 | 申請（專利權(quán)）人： | 武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司 |
| 主分類號： | C12N7/00 | 分類號： | C12N7/00;C12N7/08;A01K67/02;A61K49/00;A61K39/125;A61P31/14;C12R1/93 |
| 代理公司： | 北京市誠輝律師事務(wù)所 11430 | 代理人： | 范盈 |
| 地址： | 430207 湖北省*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一株柯薩奇 病毒 突變 及其 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明涉及一種柯薩奇A組2型病毒的突變株，所述的突變株包括強(qiáng)毒力突變株和弱毒力突變株，所述的強(qiáng)毒力突變株中單獨(dú)或任意組合的含有如下位點(diǎn)：VP3蛋白：94C、VP1蛋白：165S、VP1蛋白：242I。所述的弱毒力突變株中單獨(dú)或任意組合的含有如下位點(diǎn)：VP3蛋白：94T、VP1蛋白：165G、VP1蛋白：242K。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體的，涉及一株柯薩奇A組2型病毒突變株及其應(yīng)用。
背景技術(shù)
手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是由多種腸道病毒血清型引起的丙類傳染性疾病。HFMD多發(fā)于5歲以下兒童。目前研究表明EV71、CVA6、CVA10、CVA16、CVA2是引起HFMD的主要病原體。[1,2]
CVA2屬于小RNA病毒科腸道病毒屬，單股正鏈RNA病毒，全長約7400核苷酸，直徑約為27-30nm，無包膜，其衣殼呈二十面體對稱球形，衣殼由四種結(jié)構(gòu)蛋白(VP1，VP2，VP3，VP4)組成，其中VP1含有與細(xì)胞受體特異性識別結(jié)合的表位[3]。據(jù)文獻(xiàn)報道，CVA2常見在亞熱帶地區(qū)引起HFMD，皰疹性咽峽炎(Herpangina,HA)。本實驗室2016-2017年在湖北省襄陽市部分地區(qū)收集了3604份HFMD患兒臨床樣本，通過核酸分型確診CVA2陽性樣本共117份，占比3.25％[4]，呈爆發(fā)流行特征。為了更全面的預(yù)防手足口病，需要研發(fā)包含CVA2在內(nèi)的多種腸道病毒抗原的多價手足口病疫苗。
動物感染模型是評價候選疫苗效力的最有效的工具。其中，通過小鼠感染模型評價EV71、CVA16、CVA6、CVA10全病毒滅活疫苗及相應(yīng)的病毒樣顆粒的保護(hù)效力已有較多報道[5,6]。腸道病毒動物感染模型常規(guī)構(gòu)建主要是通過乳鼠體內(nèi)反復(fù)傳代獲得突變株。而未經(jīng)過小鼠體內(nèi)適應(yīng)病毒僅感染1-3日齡鼠，并且實驗操作難度系數(shù)增大，非特異性死亡比例高，且僅能用于被動免疫-攻毒模型的疫苗保護(hù)效力評價。目前文獻(xiàn)也有EV71感染大日齡免疫缺陷鼠構(gòu)建感染模型的報道[7]。CVA2及其它血清型大日齡小鼠感染攻毒株的選育，可用于主動免疫-攻毒后的疫苗保護(hù)效力評價，高度模擬疫苗免疫后的免疫應(yīng)答及抗病毒感染及疾病預(yù)防的效力。目前CVA2病毒分子流行病學(xué)、免疫原性研究、致病機(jī)理、病毒感染機(jī)體的機(jī)制、病毒與細(xì)胞受體結(jié)合機(jī)理尚未闡明。CVA2疫苗的體內(nèi)效力評估有賴于合適的動物模型，因此建立成熟穩(wěn)定的動物模型顯得格外重要。而缺乏合適的用于篩選、評價抗病毒藥物的CVA2感染小鼠模型，也是藥物研發(fā)過程中亟待解決的一個重要瓶頸。
參考文獻(xiàn)
[1]Yang F,Zhang T,Hu Y,et al.Survey of enterovirus infections fromhand,foot and mouth disease outbreak in China,2009[J].Virol J,2011；8(1):508-511.
[2]Wang Y R,Sun L L,Xiao W L,et al.Epidemiology and clinicalcharacteristics of hand foot,and mouth disease in a Shenzhen sentinelhospital from 2009to 2011[J].BMC Infect Dis,2013；13(13):539-543.
[3]Park SH,Choi SS,Oh SA,et al.Detection and characterization ofenterovirus associated with herpangina and hand,foot,and mouth disease inSeoul,Korea[J].Clin Lab,2011；57(11-12):959-967.
[4]孟曉丹等.2016年-2017年襄陽市手足口病流行病和病原學(xué)研究.武漢生物制品研究所，未發(fā)表.
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