[發(fā)明專利]一種適用于制備型液相色譜儀器的在線稀釋器與稀釋方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011259807.9
• 申請(qǐng)日: 2020-11-12
• 公開（公告）號(hào): CN112505171A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田保強(qiáng);王高峰;巴春丹;蘇保寧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南通藥明康德醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/24;G01N30/06;G01N30/32;G01N30/34
• 代理公司: 上海市匯業(yè)律師事務(wù)所 31325
• 代理人: 王函

本發(fā)明公開了一種適用于制備型液相色譜儀器的在線稀釋器與稀釋方法，其中，在線稀釋器包含泵、進(jìn)樣器、第一三通接頭、第二三通接頭以及分別連接在第一三通接頭上的流動(dòng)相管路、分流管路、稀釋管路，流動(dòng)相管路的另一端連接泵，分流管路的另一端連接進(jìn)樣器入口，稀釋管路的另一端連接第二三通接頭，第二三通接頭上還連接有與進(jìn)樣器出口相連的連接管路，在線稀釋器能有效改善樣品因溶解度差而迅速析出固體顆粒堵塞管路或色譜柱引起的樣品損失，并且避免因使用大量大極性溶劑溶解樣品時(shí)在進(jìn)樣過程中產(chǎn)生的溶劑效應(yīng)問題，從而提高分離回收率和分離效率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及樣品或其它有機(jī)分子制備分離純化稀釋裝置領(lǐng)域，具體涉及一種適用于制備型液相色譜儀器的在線稀釋器與稀釋方法。

背景技術(shù)

制備分離儀器作為一種常用的分離手段，可用于天然產(chǎn)物的分離，也可以用于藥物研發(fā)藥物合成過程中的藥物純化，通過分離手段快速獲得純度較高的目標(biāo)產(chǎn)物；分離純化的速度和分離回收率是考察分離過程是否成功的兩個(gè)重要指標(biāo)，可以用不同規(guī)格的色譜柱來達(dá)到不同的分離速度，但是不同的樣品會(huì)涉及到不同的分離挑戰(zhàn)，樣品溶解度就是其中一個(gè)非常重要的影響因素；溶解度好的樣品，可以溶解成較高濃度的溶液進(jìn)行快速分離，可是當(dāng)碰到溶解度較差的樣品時(shí)，經(jīng)常需要借助DMF、DMSO、甲醇等有機(jī)溶劑溶解成澄清液體后進(jìn)樣，這些樣品或者涉及到高比例的有機(jī)相，或者需要溶解到大體積的溶劑中，如果直接進(jìn)樣，為了保證較好的峰形，每次只能小體積進(jìn)樣，勢(shì)必比溶解度好的樣品增加數(shù)倍乃至幾十倍的分離時(shí)間，分離效率低下的同時(shí)，對(duì)于目標(biāo)峰的回收率也會(huì)有較大的影響；這些樣品大體積進(jìn)樣時(shí)則會(huì)產(chǎn)生不受歡迎的溶劑效應(yīng)，尤其是極性大的樣品，溶劑效應(yīng)更加明顯，目標(biāo)峰的峰型以及目標(biāo)峰和雜質(zhì)的分離度會(huì)受到一定程度的惡化，導(dǎo)致目標(biāo)分子很難一次純化；溶解度差導(dǎo)致的溶劑效應(yīng)嚴(yán)重影響分離的效率和質(zhì)量；

目前工業(yè)界解決溶劑效應(yīng)的辦法有三種：

第一種：用起始的流動(dòng)相來溶解樣品，雖然此種方法不會(huì)產(chǎn)生溶劑效應(yīng)，但大多數(shù)情況下起始流動(dòng)相含水量較高導(dǎo)致大部分樣品在起始流動(dòng)相中溶解度不好，所以這種方案的樣品處理方式只適用于水溶性較好的樣品，大多數(shù)樣品由于溶解度問題不適用于此法；

第二種：有機(jī)溶劑溶解好的樣品加適量水稀釋以減少溶劑效應(yīng)，但同樣針對(duì)溶解度差的樣品加水稀釋后立馬會(huì)有固體析出（迅速或者逐漸析出），此樣品前處理方案也僅使用于水溶性較好的樣品，大多數(shù)樣品由于溶解度問題不適用于此法；

第三種：重復(fù)進(jìn)樣，考慮到進(jìn)樣體積越大，溶劑效應(yīng)越強(qiáng)，我們可以減少進(jìn)樣體積，通過多次重復(fù)進(jìn)樣的方式來改善溶劑效應(yīng)，這種方法分離效率較低，對(duì)分離樣品的回收率會(huì)有不同程度的影響。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是制備分離過程中的溶劑效應(yīng)，本發(fā)明提供一種適用于制備型液相色譜儀器的在線稀釋器，采用第一三通接頭、第二三通接頭、流動(dòng)相管路、分流管路、稀釋管路分別與泵和進(jìn)樣器組成適用于制備型液相色譜儀器的在線稀釋器，能夠?qū)悠愤M(jìn)行在線稀釋，能夠解決分離過程中大部分樣品溶解度不好導(dǎo)致的溶劑效應(yīng)問題，提高分離效率，解決進(jìn)樣過程中的損失問題，提高分離回收率，以解決分離過程中大部分樣品溶解度不好導(dǎo)致的溶劑效應(yīng)問題，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，便于使用，用以解決現(xiàn)有技術(shù)的不足。

本發(fā)明還提供一種適用于制備型液相色譜儀器的在線稀釋方法。

為解決上述技術(shù)問題本發(fā)明提供以下的技術(shù)方案：

第一方面，一種適用于制備型液相色譜儀器的在線稀釋器，其中，包含泵、進(jìn)樣器、第一三通接頭、第二三通接頭以及分別連接在所述第一三通接頭上的流動(dòng)相管路、分流管路、稀釋管路，所述流動(dòng)相管路的另一端連接于所述泵，所述分流管路的另一端連接所述進(jìn)樣器的入口，所述稀釋管路的另一端連接所述第二三通接頭，所述第二三通接頭上還連接有與所述進(jìn)樣器出口連接的支管管路，所述泵的內(nèi)部設(shè)有壓力傳感器，所述壓力傳感器控制連接所述泵。

上述的一種適用于制備型液相色譜儀器的在線稀釋器，其中，所述第二三通接頭上還連接有與制備柱連接的連接管路。