[發明專利]用于抑制SURF4基因表達的RNAi試劑和組合物

在審

• 申請號: 202011259695.7
• 申請日: 2020-11-12
• 公開（公告）號: CN114480382A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 陳曉偉;王瀟;許柏林
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/713;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 北京卓孚律師事務所 11821
• 代理人: 謝夢欣

1.長度為8-30個核苷酸的短反義寡核苷酸，其靶向編碼SURF4的核苷酸。

2.權利要求1的短反義寡核苷酸，其包含15-25個核苷酸，優選19-23個。

3.權利要求1的短反義寡核苷酸，其包含選自表1的反義鏈的序列或與其相差1或2個核苷酸的序列，或由選自表1的反義鏈的序列或與其相差1或2個核苷酸的序列組成。

4.用于抑制SURF4基因的表達的RNAi試劑，其包含權利要求1-3中任一項所述的短反義寡核苷酸，和與所述短反義寡核苷酸至少部分互補的正義鏈。

5.權利要求4的RNAi試劑，其中所述正義鏈在所述短反義寡核苷酸的長度范圍內與所述短反義寡核苷酸至少85％互補。

6.權利要求4的RNAi試劑，其包含選自表1的正義鏈和/或反義鏈。

7.組合物，包含(a)權利要求1-3中任一項的短反義寡核苷酸或權利要求4-6中任一項的RNAi試劑，和(b)藥學上可接受的賦形劑。

8.權利要求1-3中任一項的短反義寡核苷酸或權利要求4-6中任一項的RNAi試劑在制備藥物中的用途，所述藥物用于在受試者中治療或預防與血脂異常相關的疾病，如心腦血管疾病或與血脂異常相關的代謝疾病，優選地所述疾病選自下組：高血脂癥如家族性高血脂癥、高甘油三酯血癥、膽固醇代謝異常、脂質代謝異常、高LDL-C血癥、動脈粥樣硬化性心腦血管疾病如心肌梗死、腦卒中、動脈粥樣硬化。

9.權利要求1-3中任一項的短反義寡核苷酸或權利要求4-6中任一項的RNAi試劑在制備藥物中的用途，所述藥物用于降低受試者血液中的低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)和甘油三酯中的一種、兩種或全部三種。

10.權利要求8或9的用途，所述受試者為基因缺陷如LDLR表達缺陷的家族性高血脂癥患者。