[發明專利]一種與肺癌相關的診斷標志物及其應用

有效

• 申請號: 202011258451.7
• 申請日: 2020-11-11
• 公開（公告）號: CN112322734B
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 陳辰;黃興;于韶榮;陸建偉;戴立玲
• 申請（專利權）人: 江蘇省腫瘤醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;G01N33/574;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 范星;萬婧

本發明公開了一種與肺癌相關的診斷標志物及其應用。所述的診斷標志物為編碼IL1F5蛋白的以及編碼該蛋白的mRNA。本發明通過臨床肺腺癌臨床樣本進行PCR檢測和組織芯片免疫組化證實，IL1F5在肺腺癌中表達增高，經生存分析提示IL1F5表達較高的患者預后較差；通過體外細胞實驗研究siRNA下調IL1F5基因表達對肺腺癌細胞增殖侵襲等生物學行為的影響，發現特異性的siRNA序列可以有效抑制人肺腺癌細胞株H1299中IL1F5蛋白的表達，且在與CD8⁺T細胞共培養情況下，IL1F5表達降低的H1299細胞的增殖、侵襲能力降低(單獨培養腫瘤細胞無差異)。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種與肺癌相關的診斷標志物及其應用。

背景技術

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，近年來我國肺癌發病病理類型悄然發生改變，肺腺癌(lung adenocarcinoma，LUAD)發病率已上升至肺癌發病總數的70％，超過肺腺鱗癌占據主導地位。隨著手術、化療、放療水平的進步，近年來肺腺癌患者的生存率有了較大的提高。但由于肺腺癌多為周圍型，早期常無明顯的臨床癥狀，往往在明確診斷時為時已晚，錯過了最佳手術時期。并且，傳統的放化療敏感性有限，并且治療過程中，因為基因突變產生化療耐藥及放療抵抗的患者不在少數。

通過不斷地探索，包括肺腺癌在內的實體腫瘤因為其復雜性，被越來越多的科學家們認為是一種“器官”。其中不僅含惡性腫瘤細胞，還包括成纖維細胞、血管、淋巴管內皮細胞等，更有浸潤的免疫系統細胞及它們產生的各種細胞因子。它們相互作用，共同構成了腫瘤微環境。其中，在腫瘤發生及惡性進展過程中，腫瘤浸潤的免疫細胞用處不容小覷，炎性微環境中的細胞因子在免疫逃逸的過程中也發揮著重要的調控作用，與腫瘤的發生、發展、轉移以及血管形成均密切相關。

在腫瘤進展過程中，識別免疫反應的特定缺陷或功能異常，使腫瘤免疫微環境達到免疫正常化(Immune normalization)，對于繼續改善肺腺癌患者的預后至關重要。針對逆轉腫瘤的免疫逃逸，PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫檢查點抑制劑表現卓越，但這些靶點還遠遠不夠徹底逆轉腫瘤免疫微環境的免疫抑制狀態，相關藥物單獨用于晚期肺腺癌患者，有效率僅為20％。

發明內容

針對現有技術中存在的不足，本發明的目的是一種與肺癌相關的診斷標志物及其應用、試劑盒。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種與肺癌相關的診斷標志物，所述診斷標志物為IL1F5蛋白或編碼該蛋白的mRNA。

優選的，所述IL1F5蛋白序列為SEQID NO.1，所述編碼該蛋白的mRNA對應的cDNA序列為SEQID NO.2。

優選的，當該診斷標志物為編碼該蛋白的mRNA時，PCR上游引物選自SEQID NO.3，下游引物選自SEQID NO.4：

前述所述的診斷標志物在制備用于肺癌診斷的試劑或試劑盒中的應用。

前述所述的診斷標志物在制備用于肺癌判斷預后的試劑或試劑盒中的應用。

前述所述的診斷標志物在制備用于治療肺癌的藥物中的應用。

優選的，所述藥物包括IL1F5(human)siRNA-112、IL1F5(human)siRNA-482或IL1F5(human)siRNA-288，所述IL1F5(human)siRNA-112序列為SEQID NO.5，所述IL1F5(human)siRNA-482序列為SEQID NO.6，所述IL1F5(human)siRNA-288序列為SEQID NO.7

其中，序列如下：