[發(fā)明專利]一種阿莫西林原料藥的雜質(zhì)檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011257246.9
• 申請日: 2020-11-11
• 公開（公告）號: CN112461954B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高悅譯
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州市力鑫藥業(yè)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/86
• 代理公司: 廣州科沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 張帥

本發(fā)明屬于藥物分析領(lǐng)域，具體涉及一種采用納米銀雜化硅膠填料所得的液相色譜柱分離阿莫西林原料藥雜質(zhì)的方法。本發(fā)明提供的方法包括：制備以納米銀雜化硅膠為填料的液相色譜柱，然后采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測，納米銀雜化硅膠的制備方法包括將經(jīng)酸化處理的硅膠基質(zhì)與納米銀溶膠混合后與十八烷基硫醇進(jìn)一步反應(yīng)制得，色譜條件為：所用流動(dòng)相由流動(dòng)相A和流動(dòng)相B組成，其中，流動(dòng)相A為四丁基碘化銨、冰醋酸和水制得的溶液，流動(dòng)相B為甲醇與水的混合溶液，流動(dòng)相A和流動(dòng)相B混合后超聲5?30min。相較于傳統(tǒng)檢測方法，本發(fā)明所得的新式色譜柱分析效果高、具有較高的柱效及分離度，且分析時(shí)間較短，特別適用于阿莫西林原料藥的質(zhì)量監(jiān)測。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物分析領(lǐng)域，具體涉及一種納米銀雜化硅膠填料所得的液相色譜柱在分離阿莫西林原料藥雜質(zhì)中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

阿莫西林，是一種最為常用的半合成青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，為一種白色粉末，阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，是目前應(yīng)用較為廣泛的廣譜類青霉素之一。

阿莫西林原料藥在制備的整個(gè)流程中，受工藝條件的限制會(huì)產(chǎn)生一定數(shù)量的雜質(zhì)，現(xiàn)公開的雜質(zhì)包括：雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D、雜質(zhì)E、雜質(zhì)F、雜質(zhì)G、雜質(zhì)H、雜質(zhì)I、雜質(zhì)J、雜質(zhì)K、雜質(zhì)L、雜質(zhì)M

基于納米材料的特殊理化性質(zhì)，納米材料與硅膠雜化后形成的硅膠柱能夠有效提高對部分復(fù)雜化合物的分離效果。中國專利CN107199025A公開了一種摻雜納米金剛石的有機(jī)聚合物色譜填料的制備方法，有效改善了分離效果和峰形。

隨著檢測技術(shù)的發(fā)展以及提高藥物質(zhì)量的需求，在不能改善工藝條件的前提下，有必要相對完整的檢測出因工藝缺陷所致的各類雜質(zhì)，過去公知的雜質(zhì)類型相對較少，所用檢測方法具有局限性，有必要提供一種新的檢測方法盡可能覆蓋更多的雜質(zhì)，同時(shí)要避免諸如分離度低、檢測時(shí)間過長、專屬性低和靈敏度差的問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種阿莫西林原料藥的雜質(zhì)檢測方法，本方法提供的采用納米銀雜化硅膠填料所得的液相色譜柱可以有效檢測阿莫西林雜質(zhì)，同時(shí)結(jié)合本發(fā)明提供的色譜條件，所得方法專屬性強(qiáng)、檢測基線噪聲穩(wěn)定、分析時(shí)間較短，特別是能有效分離不同的雜質(zhì)，適用于阿莫西林原料藥的質(zhì)量監(jiān)測。

本發(fā)明的上述發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：

一種阿莫西林原料藥的雜質(zhì)檢測方法，包括以納米銀雜化硅膠為填料的液相色譜柱，然后運(yùn)用高效液相色譜法對阿莫西林原料藥中的雜質(zhì)進(jìn)行檢測：

所述以納米銀雜化硅膠為填料的液相色譜柱的制備方法為：

S1：將納米銀溶膠與經(jīng)酸化處理的硅膠基質(zhì)混合，納米銀溶膠與經(jīng)酸化處理的硅膠基質(zhì)的體積比為1：4-5，加入過氧化苯甲酸叔丁酯，在75℃下攪拌6小時(shí)，靜置過夜，抽濾烘干；

S2：將步驟S1所得的產(chǎn)物加入到含十八烷基硫醇的二甲苯溶液中，在反應(yīng)釜中以80-95℃的條件下反應(yīng)8-10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，抽濾烘干，制得成品填料，該填料用于液相色譜柱。

進(jìn)一步地，所述高效液相色譜法的流動(dòng)相由流動(dòng)相A和流動(dòng)相B組成，其中，流動(dòng)相A為四丁基碘化銨、冰醋酸和水制得的溶液，流動(dòng)相B為甲醇與水的混合溶液，梯度洗脫中流動(dòng)相A和流動(dòng)相B的體積比為0-95:100-5。

進(jìn)一步地，流動(dòng)相A和流動(dòng)相B混合后超聲5-30min。

進(jìn)一步地，所述高效液相色譜法的色譜條件還包括：檢測波長216nm、柱溫30℃、流速：0.8mL/min、進(jìn)樣體積：10μL。

進(jìn)一步地，流動(dòng)相A中四丁基碘化銨、冰醋酸和水制得的溶液的pH為7-8。