[發明專利]一種鹽酸曲馬多氯化鈉注射液配制方法

在審

• 申請號: 202011251329.7
• 申請日: 2020-11-11
• 公開（公告）號: CN112353758A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 孫兵兵;李雪婧;王利慈;張小柯
• 申請（專利權）人: 百正藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/137;A61K47/02;A61P25/04;A61J3/00
• 代理公司: 許昌豫創知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 41140
• 代理人: 李海帆

本發明公開了一種鹽酸曲馬多氯化鈉注射液配制方法，先根據配制量并按折干折純后的量稱取鹽酸曲馬多、氯化鈉和活性炭，然后在濃配罐中先加入適量注射用水，接著加入稱量好的氯化鈉，攪拌至溶解均勻后，接著用10%的稀鹽酸調節濃配罐中溶液PH值為4.5～5.5，再在濃配罐中加入稱量好的活性炭，加熱沸騰至95℃以上，靜置吸附10～20分鐘后，循環過濾脫炭到稀配罐中，最后在稀配罐中加入稱量好的鹽酸曲馬多，定容，攪拌至完全溶解，循環過濾后得到產品鹽酸曲馬多氯化鈉注射液；本發明工藝生產的鹽酸曲馬多氯化鈉注射液有關物質含量明顯降低，可低至0.1%以下，且有關物質含量在后期各級加速試驗中有關物質含量基本保持不變。

技術領域

本發明屬于鹽酸曲馬多氯化鈉注射液生產技術領域，具體涉及一種鹽酸曲馬多氯化鈉注射液配制方法。

背景技術

鹽酸曲馬多是一種非阿片類中樞性鎮痛藥，該藥為人工合成，多用于治療中等至嚴重的疼痛。

現有鹽酸曲馬多氯化鈉注射液的配制方法為：在濃配罐中加入適量注射用水，開啟攪拌，加入稱量好的鹽酸曲馬多、氯化鈉，攪拌使完全溶解后，加入稱量好的活性炭，攪拌均勻，煮沸，靜置吸附，脫炭后送液至稀配罐，調PH值，定容，攪拌均勻，循環過濾后得到產品鹽酸曲馬多氯化鈉注射液；現有方法存在產品配制完成后，按照《YBH07422004-2014Z國家藥品標準》檢查有關物質，產品雖然符合該國家藥品標準要求，但指標偏高，且在之后的加速試驗過程中，發現有關物質含量隨著時間延長呈升高趨勢，在三個月時指標接近臨界值，非常危險；為解決上述問題，開發一種改進的鹽酸曲馬多氯化鈉注射液配制方法很有必要。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術的不足，而提供一種改進的鹽酸曲馬多氯化鈉注射液配制方法，改進后方法配制所得鹽酸曲馬多氯化鈉注射液有關物質含量明顯降低，可低至0.1%以下，且有關物質含量在后期各級加速試驗中有關物質含量基本保持不變。

本發明的目的是這樣實現的：一種鹽酸曲馬多氯化鈉注射液配制方法，包括如下步驟：

步驟一，根據配制量并按折干折純后的量稱取鹽酸曲馬多、氯化鈉和活性炭；

步驟二，在濃配罐中先加入適量注射用水，接著加入稱量好的氯化鈉，攪拌至溶解均勻后，然后用10%的稀鹽酸調節濃配罐中溶液PH值為4.0～5.0（優選4.5），再在濃配罐中加入稱量好的活性炭，加熱沸騰至95℃以上，靜置吸附10～20分鐘（優選15分鐘）后，循環過濾脫炭到稀配罐中；

步驟三，在稀配罐中加入稱量好的鹽酸曲馬多，定容，攪拌至完全溶解，循環過濾后得到產品鹽酸曲馬多氯化鈉注射液。

優選的，所述步驟一中，氯化鈉稱取量與活性炭稱取量的比例為90﹕0.59。

優選的，所述步驟二中，在濃配罐中加入注射用水的量為配制量的50～70%（優選60%）。

優選的，所述步驟二中，循環過濾脫炭采用鈦棒濾芯。

優選的，所述步驟三中，循環過濾采用鈦棒濾芯加聚醚砜濾芯。

由于采用了上述技術方案，本發明的有益效果是：本發明在現有方法的基礎上，通過改進工藝步驟，將原有的“先加入鹽酸曲馬多，后加入活性炭”改進為“先加入活性炭，循環過濾脫炭后加入鹽酸曲馬多”，以避免鹽酸曲馬多與活性炭發生直接接觸，解決了鹽酸曲馬多和活性炭直接接觸時兩者在高溫下會發生變化，產生有關物質，在時間延長的情況下有關物質繼續增加，最后造成產品無法通過加速試驗的問題；本發明所得產品有關物質含量可低至0.1%以下，相比于現有方法的產品有關物質含量高達0.7～0.9%，有效降低了產品中有關物質含量，且在后期各級加速試驗驗證中，產品有關物質含量基本保持不變并遠低于《YBH07422004-2014Z國家藥品標準》要求。

具體實施方式

下面通過實施例，對本發明的技術方案做進一步具體的說明。