[發明專利]用于預防和/或治療生殖道菌群紊亂相關疾病的卷曲乳桿菌

在審

• 申請號: 202011250449.5
• 申請日: 2020-11-10
• 公開（公告）號: CN112458007A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 張笑薇;呂金麗;趙少偉;高蒙玙;鄒遠強;肖亮
• 申請（專利權）人: 深圳華大生命科學研究院
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/747;A61P15/02;A61P31/04;A61P31/10;A61P33/02;A61P31/20;A61P31/22;A23L33/135;A23C9/123;C12R1/225
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 周慧云

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種新的用于預防和/或治療生殖道菌群紊亂相關疾病的卷曲乳桿菌菌株及其應用。本發明為解決現有的治療生殖道菌群紊亂相關疾病的藥物具有不同程度副作用、復發率高或創傷大等技術問題，篩選出一種新的用于預防和/或治療生殖道菌群紊亂相關疾病的卷曲乳桿菌(Lactobacillus crispatus)LG55?27，其能夠產生乳酸和過氧化氫等分泌物，以抑制生殖道感染致病菌的生長，用于預防和/或治療生殖道菌群紊亂相關疾病，尤其降低復發率，毒副作用小，效力持久，同時其作為生殖道的優勢菌株，增加其豐度可修復菌群紊亂，恢復陰道穩態。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種新的用于預防和/或治療生殖道菌群紊亂相關疾病的卷曲乳桿菌菌株及其應用。

背景技術

女性生殖道環境常會受到激素水平波動、衛生情況控制不佳、季節變化、甚至心情不穩定等各種影響而造成菌群紊亂，進而導致病原菌入侵，引發細菌、霉菌、病毒等微生物感染，常見的有大腸桿菌、加德納菌、白色念珠菌和HPV病毒等。生殖道感染疾病的臨床癥狀表現為：陰道瘙癢灼熱，分泌物異常，尿頻尿痛，嚴重則會導致孕婦早產，宮頸癌等。據統計，我國育齡女性中生殖道微生物感染率高達80％，絕大多數細菌性或真菌性感染的患者接受的臨床治療手段是使用抗生素。抗生素在對抗病原菌的同時也會降低益生菌的豐度，不利于維持生殖道菌群穩態，從而增高復發風險。而針對HPV病毒感染患者，現在暫無完善的治療方法，多采用定期篩查和隨訪的方式，嚴重則會進行手術治療。

因此，亟需開發一種能夠預防或治療女性生殖道感染的同時，又不會影響生殖道環境益生菌的豐度的菌種或藥物。

發明內容

女性的生殖健康和生殖道內生存的微生物菌群息息相關，也已有多項研究表明生殖道的菌群紊亂是導致細菌性陰道炎、霉菌性陰道炎或HPV感染的直接原因。現代醫學對生殖道炎癥疾病的治療主要集中在服用抗生素、放置抗生素栓劑等藥物治療。但抗生素藥物治療存在很多問題：第一，抗生素在殺死病原菌，消除炎癥的同時也抑制了益生菌的生長，降低了益生菌的豐度，非常不利于生殖道維持穩態，大大增加了重復感染和復發的風險；第二，服用藥物不能達到精準治療的目的，只能廣譜性的全身范圍內作用，尤其容易損傷肝腎功能；第三，經常使用抗生素容易導致病原菌產生耐藥性，這也是造成二次感染的重要原因。

在陰道菌群中，雖然存在個體差異，但絕大多數女性生殖道內的優勢菌種是乳酸桿菌，且主要集中于四種：卷曲乳桿菌、格式乳桿菌、詹氏乳桿菌和惰性乳桿菌。這些乳桿菌主要通過產生乳酸來維持陰道較低的pH值，從而抑制病原菌的入侵和生長，另外，乳桿菌還可合成過氧化氫以保證陰道內的厭氧環境，以防止好氧細菌的滋生。一旦菌群結構被破壞，病原菌便會感染生殖道，引發炎癥，并且和乳桿菌形成競爭關系，從而破壞生殖道微生物穩態。此時，補充乳桿菌以維持健康的生殖道菌群結構比單一使用抗生素更有效。

本發明為解決現有技術中的藥物具有不同程度副作用、復發率高或創傷大等技術問題。篩選出一種新的用于預防和/或治療生殖道菌群紊亂相關疾病(尤其指人類中女性生殖道菌群紊亂)的卷曲乳桿菌(Lactobacillus crispatus)LG55-27，其能夠產生乳酸和過氧化氫等分泌物，以抑制生殖道感染致病菌的生長，用于預防和/或治療生殖道菌群紊亂相關疾病(例如生殖道感染)，尤其降低復發率，毒副作用小，效力持久。

為此，本發明一方面提供一株卷曲乳桿菌(Lactobacillus crispatus)LG55-27，其保藏號為GDMCC No:60407。

本發明從約30,000株的人體共生單菌庫里篩選出一株女性生殖道益生菌卷曲乳桿菌 (Lactobacillus crispatus)LG55-27，該菌株是一株全新的分離株，該菌株已于2018年8月 24日在廣東省微生物菌種保藏中心(GDMCC，廣東省廣州市越秀區先烈中路100號大院實驗大樓5樓)保藏，其保藏編號為GDMCC No:60407。