[發明專利]一種活性益生菌凍干粉制備方法及在皮膚和婦科疾病中的應用

有效

• 申請號: 202011249123.0
• 申請日: 2020-11-11
• 公開（公告）號: CN112057601B
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 亓愛杰;李少波;亓愛磊
• 申請（專利權）人: 北京達熙生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61K9/19;A61K47/46;A61K9/00;A61P17/00;A61P31/10;A61P15/02;A61P31/02;A61P31/04;A61K35/747
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本發明涉及一種活性益生菌凍干粉制備方法及在皮膚和婦科疾病中的應用。本發明通過優化菌體組合篩選得到了乳酸桿菌CGMCC NO.12422和嗜酸乳酸桿菌CCTCC NO：M2011124與抗菌肽進行配合使用，具有極好的治療陰道炎的效果。而且，通過針對凍干方法以及凍干保護劑的優化，特別是三段式的冷凍形式配合保護劑使得菌劑的存活率以及保質期都可到到顯著的延長。本發明制備得到的菌劑可以由于陰道炎的治療，具有較好的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物制藥領域，具體的涉及一種活性益生菌凍干粉制備方法及在皮膚和婦科疾病中的應用。

背景技術

益生菌為有益于腸道微生物平衡的有機物質。近幾十年來, 益生菌的應用獲得很大的發展, 如在各種腹瀉、炎性腸病、短腸綜合征和貯袋炎的治療等。作為益生菌, 必須具備的要素包括:能與人體細胞黏附;在胃酸和膽汁中有較好的穩定性;能產生抗微生物物質或有抗菌活性。臨床上較常用的有嗜酸乳桿菌、長雙歧桿菌、卷曲乳桿菌和酵母菌等。1995年, Gibson等提出具有選擇性刺激腸道有益菌群或益生菌本身的生長或和增強其活性,從而對機體產生有益作用。

目前的研究表明益生菌的功能和作用主要有以下幾個方面。改善腸道內環境：益生菌主要通過改善腸道微生態平衡而促進人體健康。它可合成維生素, 形成有抗菌作用的物質乙酸和脂肪酸等, 也能影響腸道先天免疫系統, 如加強腸道緊密連接、增加黏液分泌和促進胃腸蠕動等。總之, 益生菌作用于腸道菌群的多方面, 最終有利于建立一個正常的共生菌群,防止潛在致病性病原微生物的侵襲。免疫增強作用：微生態制劑可刺激宿主的免疫應答, 增強體液免疫和細胞免疫。Schultz等研究結果表明, 乳桿菌對健康人細胞免疫系統有直接的作用。此外, 微生態制劑還可增強巨噬細胞的吞噬活性以及補體和網狀內皮系統功能。抗腫瘤作用：益生菌的細胞壁主要組分為細胞壁酰二肽( MDP)和脂磷壁酸等,可激活免疫系統中的巨噬細胞、自然殺傷( NK)細胞和B細胞等免疫效應細胞, 使之分泌具有殺瘤活性的細胞毒性效應分子, 如IL-1、IL-6、TNF-α、NO以及多種抗體。同時, 益生菌還可通過誘導機體產生NO、促進腫瘤細胞凋亡和抑制腫瘤細胞端粒酶活性等機制,以達到抗腫瘤的作用。降低膽固醇作用：一系列體外研究認為,益生菌可能通過以下機制達到降低血膽固醇水平的作用:①產生游離膽酸鹽與膽固醇共沉淀;②細菌的酶對膽酸鹽的去結合作用;③膽固醇結合至細菌細胞膜或壁上;④細菌對膽固醇的吸收;⑤共沉淀和吸收作用同時發生。Lieske等的臨床研究顯示, 攝入益生菌可降低尿草酸鹽排泄率, 從而預防和治療腸源性尿草酸鹽過多及其引起的泌尿系結石的目的。其作用主要是通過調整腸道菌群, 限制腸道草酸鹽吸收。

健康女性陰道菌群以乳桿菌為主，同時包含少量厭氧菌及兼性厭氧菌，包括奇異菌屬、棒狀桿菌、動彎桿菌、普氏菌屬、陰道加德納菌、纖毛菌屬、氣球菌屬（anaerococcus）和微單胞菌屬（pepto?niphilus）等。除乳桿菌外，一些其他細菌如奇異菌屬也可產生乳酸，屬于潛在的益生菌或致病菌。這些細菌可使陰道pH值輕度升高。陰道菌群變化與微生態失調及疾病相關。月經、激素波動、性行為、衛生行為、新的性伴侶及陰道微生物構成變化引起菌群變化，最終導致臨床疾病如細菌性陰道病（bacterial vaginosis，BV）、外陰陰道假絲酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）和需氧性陰道炎（aerobic vaginitis，AV）等。