[發(fā)明專利]用于治療癌癥的組合物及其應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011244260.5
• 申請日: 2020-11-10
• 公開（公告）號: CN112263591A
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發(fā)明（設計）人: 周文虎;王麗彤;余夢真;彭穎
• 申請（專利權(quán)）人: 中南大學
• 主分類號: A61K33/34
• 分類號: A61K33/34;A61K31/145;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 長沙軒榮專利代理有限公司 43235
• 代理人: 黃藝平

本發(fā)明公開了一種用于治療癌癥的組合物及其應用，用于治療癌癥的組合物包括A藥和B藥，A藥為二硫卡納，B藥為葡萄糖酸銅。本發(fā)明將A藥和B藥聯(lián)合使用可用于制備治療癌癥藥物。二硫卡納具有更長半衰期，結(jié)合口服葡萄糖酸銅后在腫瘤部位形成CuET的效率更高，抗腫瘤活性更強。二硫卡納與葡萄硫酸銅在腫瘤部位結(jié)合形成CuET后，可以有效殺死腫瘤細胞，抑制實體瘤的生長。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療癌癥的組合物及其應用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命安全的重大疾病，發(fā)病率與死亡率高。目前，化療是臨床上治療腫瘤主要手段之一，常用的化療藥物有阿霉素、紫杉醇、順鉑等。然而，化療藥物在體內(nèi)非選擇性分布會引起較大的毒副作用，且長期服用會引發(fā)耐藥性。因此，高效低毒的治療方法在腫瘤的治療中具有重要的現(xiàn)實意義。近年來，分子靶向藥物的研究研發(fā)已成為抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點領(lǐng)域。分子靶向藥物主要針對惡性腫瘤病理生理發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵靶點進行治療干預，而不影響正常細胞的活性。目前，一些分子靶向藥物在相應的腫瘤治療中已經(jīng)表現(xiàn)出較好的療效。雙硫侖(DSF)是臨床上常用的戒酒藥，其代謝物二硫卡鈉與銅離子形成配合物(簡稱為CuET)，能特異性識別細胞核內(nèi)核定位蛋白4(NPL4)并誘導其聚集，干擾腫瘤細胞生長的重要通路p97-NPL4-UFD1途徑，進而引起蛋白降解受損、泛素化蛋白聚集，最終誘導細胞凋亡，其抗腫瘤機制具有分子靶向特性。然而CuET本身溶解度極差，無法直接口服。必須負載在納米材料或其他材料中，才能被人體所利用，導致用藥成本高。

對于DSF的藥效機制進行分析，可以發(fā)現(xiàn)Cu²⁺是其發(fā)揮藥效的關(guān)鍵。與此同時，DSF自身無活性，需要在體內(nèi)經(jīng)代謝成DTC方能與Cu²⁺結(jié)合，而DSF血漿清除迅速，半衰期短暫，與Cu²⁺在腫瘤部位形成CuET效率低，且自身具有一定毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療癌癥的組合物及其應用。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種用于治療癌癥的組合物，包括A藥和B藥，所述A藥為二硫卡納，所述B藥為葡萄糖酸銅。

上述的用于治療癌癥的組合物，進一步的，所述A藥的劑量為0.1mg/kg～50mg/kg，所述B藥的劑量為0.1mg/kg～5mg/kg。

基于一個總的技術(shù)構(gòu)思，本發(fā)明提供了一種所述用于治療癌癥的組合物在制備治療癌癥藥物中的應用。

上述的應用，進一步的，所述治療癌癥的藥物為治療漿細胞瘤、胰腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴性白血病、卵巢癌、非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和惡性膠質(zhì)瘤等實體瘤中的一種或多種的藥物。

上述的應用，進一步的，所述應用的方法為：先口服二硫卡鈉，間隔5～10小時后再口服葡萄硫酸銅。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

本發(fā)明提供了一種用于治療癌癥的組合物一二硫卡鈉與葡萄硫酸銅的組合物。相比于DSF，DTC具有更長半衰期，結(jié)合口服葡萄糖酸銅后在腫瘤部位形成CuET的效率更高，抗腫瘤活性更強。DTC與葡萄硫酸銅在腫瘤部位結(jié)合形成CuET后，可以有效殺死腫瘤細胞，抑制實體瘤的生長。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明實施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實施例，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為本發(fā)明實施例中雙硫侖(DSF)和二硫卡鈉(DTC)的藥動學曲線；