[發明專利]一種納曲酮和利培酮復方緩釋組合物

在審

• 申請號: 202011243436.5
• 申請日: 2020-11-09
• 公開（公告）號: CN112245434A
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 顏攜國;嚴福喬;劉國輝;王實強
• 申請（專利權）人: 深圳善康醫療健康產業有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K9/26;A61K47/34;A61K47/32;A61P25/36;A61K31/485;A61K9/16
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

1.一種納曲酮和利培酮復方緩釋組合物，按重量份數計，包括以下成分：

納曲酮緩釋微球 5-10份、

利培酮緩釋微球 1-2份；

所述納曲酮緩釋微球通過W₁/O/W₂復乳化-溶劑揮發法制備；所述利培酮緩釋微球通過O/W乳化-溶劑揮發法制備。

2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述利培酮緩釋微球中，制備原料包括利培酮、添加劑、脂溶性高分子和水溶性高分子；優選地，所述添加劑選自氯化鈉、甘露醇、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉中的至少一種；所述脂溶性高分子選自聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸嵌段共聚物、聚己內酯、聚碳酸酯、聚乙醇酸、聚腈基丙烯酸醋和聚醚酯中的至少一種；所述水溶性高分子選自聚乙烯醇；所述聚乳酸-羥基乙酸嵌段共聚物中乳酸和羥基乙酸的比例為1-9:1；所述的水溶性高分子或脂溶性高分子的重均分子量為6,000-220,000Da，優選為50000-100000Da。

3.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述利培酮緩釋微球的制備方法包括以下步驟：

使用W₁/O/W₂復乳化-溶劑揮發法制備，具體步驟如下，

S1：將添加劑溶于純化水中，組成內水相；

S2：將利培酮和脂溶性高分子化合物溶解在有機溶劑中，組成油相；

S3：將內水相加入至油相，超聲乳化形成初乳；

S4：將初乳滴加至水溶性高分子化合物的水溶液中，攪拌勻化，固化，將有機溶劑揮發，收集，干燥，即得所述利培酮緩釋微球。

4.根據權利要求3所述的組合物，其特征在于，所述S1中，所述添加劑和純化水的用量比例為50-300mg/mL；所述S2中，利培酮濃度為100-300mg/mL，所述有機溶劑選自二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一種；所述脂溶性高分子濃度為100-300mg/mL；所述S4中，所述初乳和水溶性高分子化合物的水溶液的用量比例為1-3:80；所述S4中，所述水溶性高分子水溶液中，水溶性高分子的含量為0.1wt％-2wt％，優選為0.5wt％-0.6wt％。

5.根據權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述S4中，所述水溶液含有≤5wt％氯化鈉或者≤15wt％蔗糖；所述攪拌速度為500-5,000轉/分，優選為700-1,000轉/分，所述揮發是在30-40℃，攪拌速度為200-3,000轉/分，優選為500-1,000轉/分，攪拌揮發24小時。

6.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述納曲酮緩釋微球中，制備原料包括納曲酮、脂溶性高分子和水溶性高分子；優選地，所述脂溶性高分子選自聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸嵌段共聚物、聚己內酯、聚碳酸酯、聚乙醇酸、聚腈基丙烯酸醋和聚醚酯中的至少一種；所述水溶性高分子選自聚乙烯醇；所述聚乳酸-羥基乙酸嵌段共聚物中乳酸和羥基乙酸的比例為1-9:1；所述的水溶性高分子或脂溶性高分子的重均分子量為6,000-220,000Da，優選為50000-100000Da。

7.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述納曲酮緩釋微球的制備方法包括以下步驟：

使用O/W復乳化-溶劑揮發法制備，具體步驟如下，

S1’：將納曲酮和脂溶性高分子化合物溶解在有機溶劑中，組成油相；

S2’：將油相滴加至水溶性高分子化合物的水溶液中，攪拌勻化，固化，將有機溶劑揮發，收集，干燥，即得所述利培酮緩釋微球。