[發明專利]藥學相關的芳香族陽離子肽

在審

• 申請號: 202011243175.7
• 申請日: 2014-12-23
• 公開（公告）號: CN112457368A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: D·特拉維斯·威爾遜
• 申請（專利權）人: 康德生物醫療技術公司
• 主分類號: C07K5/11
• 分類號: C07K5/11;C07K5/107;C07K7/06;C07K5/087;C07K7/08
• 代理公司: 北京同達信恒知識產權代理有限公司 11291
• 代理人: 黃志華;石磊

1.一種方法，所述方法包括組合式VIII的化合物

與氫源和過渡金屬催化劑，以形成式I的化合物

或其藥學可接受的鹽，其中

R¹和R²各自獨立地是

(i)氫；

(ii)取代或未被取代的C₁-C₆烷基；

(iii)取代或未被取代的芳烷基；

(iv)取代或未被取代的環烷基烷基；

(v)取代或未被取代的C₂-C₆烯基；

(vi)氨基保護基團；

或R¹和R²一起形成3、4、5、6、7或8元取代或未被取代的雜環基環；

R³、R⁴、R⁶和R⁷各自獨立地是氫，或者C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄二烷基氨基、氰基、–C(O)-烷基、–C(O)-芳基、–C(O)-芳烷基、羧酸酯、酯、酰胺、硝基、羥基、鹵素或全鹵代烷基，其中每個烷基、芳基或芳烷基是取代或未被取代的；

R⁵選自氫，或者C₁-C₆烷基、芳烷基、–C(O)-烷基、–C(O)-芳基或–C(O)-芳烷基，其中每個烷基、芳基或芳烷基是取代或未被取代的；

R⁸是

其中R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰和R²¹各自獨立地選自H或C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄二烷基氨基、氰基、–C(O)-烷基、–C(O)-芳基、–C(O)-芳烷基、羧酸酯、酯、酰胺、硝基、羥基、鹵素或全鹵代烷基，其中每個烷基、芳基或芳烷基是取代或未被取代的；R⁵⁵和R⁵⁶各自獨立地選自H或C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄二烷基氨基、氰基、–C(O)-烷基、–C(O)-芳基、–C(O)-芳烷基、羧酸酯、酯、酰胺、硝基、羥基、鹵素或全鹵代烷基，其中每個烷基、芳基或芳烷基是取代或未被取代的；

R⁹是OR'或NR'R”；

R'在每種情況下獨立地是氫或者取代或未被取代的烷基、烯基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基；

R”是氫或者取代或未被取代的烷基、烯基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基；

n是1、2、3、4或5；

m是1、2、3、4或5；

X¹在每種情況下獨立地是氫或對酸介導的去除抗性且對氫介導的去除敏感的氨基保護基團；

X²在每種情況下獨立地是氫或對酸介導的去除抗性且對氫介導的去除敏感的氨基保護基團；

X³是X¹或R²；

X⁴在每種情況下獨立地是氫或對酸介導的去除抗性且對氫介導的去除敏感的氨基保護基團；

Z¹和Z²各自獨立地是氫、–C(NH)-NH₂或者取代或未被取代的烷基、芳基或芳烷基；和

Z⁵和Z⁶各自獨立地是氫、–C(N-X⁴)-NH-X²或者取代或未被取代的烷基、芳基或芳烷基；

其中X¹、X²、X³和X⁴中的至少一個是對酸介導的去除抗性且對氫介導的去除敏感的氨基保護基團。