[發明專利]一種醫藥組合物及其醫藥用途

在審

• 申請號: 202011241775.X
• 申請日: 2020-11-09
• 公開（公告）號: CN112516160A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 暢君雷;冀雅彬
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K33/00;A61K38/49;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 深圳市威世博知識產權代理事務所(普通合伙) 44280
• 代理人: 黎堅怡

本申請公開了一種醫藥組合物及其醫藥用途，該醫藥組合物包括有效劑量的鋰劑和醫藥上可接受的載體。通過上述方式，本申請能夠在治療缺血性腦卒中及其所導致的血腦屏障損傷起到有效的藥物作用。

技術領域

本申請涉及醫藥技術領域，特別是涉及一種醫藥組合物及其醫藥用途。

背景技術

缺血性腦卒中(又名腦梗死)是人類疾病譜當中致死率和致殘率最高的疾病之一，對其最佳的治療方法是包括阿替普酶(rtPA)和手術取栓在內的血管再通療法，而他們均有嚴格的時間窗限制，導致相當比例的病人不能接受此類治療。其中，血管再通療法的時間窗的設定主要是為了避免或減少再灌注導致的血腦屏障(blood-brain barrier，BBB)損害。而如果能有效保護BBB，那么血管再通療法的時間窗就有可能被延長，從而有利于使更多的人接受血管再通治療。但目前臨床尚無有效的BBB保護藥物。

其中，急性缺血性腦卒中發病后的超早期，現有的主要治療方法是阿替普酶rtPA靜脈溶栓和動脈內手術取栓術，而它們均有嚴格的時間窗限制，前者為4.5小時，后者為6-8小時(少數病人可以延長到24小時)。臨床研究顯示，超過此時間窗進行血管開通治療會出現諸如出血轉化、腦水腫等嚴重并發癥，因此，相當比例急性腦梗死病人由于沒有及時就醫、距離醫院路程遠、路上塞車等主、客觀因素導致到達醫院時已超過血管開通治療的時間窗，而不能接受血管開通治療。同時，研究表明，rtPA本身對于BBB有損害，即使在時間窗內使用，仍有相當比例病人會出現諸如出血轉化、腦水腫等BBB損害表型。

目前，臨床尚無針對性的BBB保護藥物。有腦水腫或出血轉化時，如已誘發腦疝，輕者使用20％甘露醇、高滲鹽、利尿劑等脫水治療，重者進行“去骨瓣減壓術”；而如果未誘發腦疝，一般給予病人鎮靜、降壓、糾正水電酸堿平衡紊亂等支持治療。

發明內容

本申請主要解決的技術問題是提供一種醫藥組合物及其醫藥用途，能夠在治療缺血性腦卒中及其所導致的血腦屏障損傷方面起到有效的藥物作用。

為解決上述技術問題，本申請采用的一個技術方案是：提供一種治療缺血性腦卒中的醫藥組合物，該醫藥組合物包括：治療缺血性腦卒中有效劑量的鋰劑和醫藥上可接受的載體，其中，鋰劑用于上調腦血管內皮細胞Wnt/β-catenin信號通路，并對血腦屏障的內皮細胞的緊密連接蛋白的結構進行保護。

其中，鋰劑為氯化鋰和/或碳酸鋰。

其中，醫藥組合物呈劑量單位形式。

其中，醫藥組合物中的鋰劑的劑量為1.5-6.0毫摩爾/千克中的一種，其中，毫摩爾/千克為鋰劑的物質的量相對于患者的質量。

其中，醫藥組合物中的鋰劑的劑量為3.0毫摩爾/千克。

其中，醫藥組合物還包括治療缺血性腦卒中有效劑量的阿替普酶，且醫藥組合物中的阿替普酶的劑量為0.9毫克/千克，其中，毫克/千克為阿替普酶的質量相對于患者的質量。

為解決上述技術問題，本申請采用的另一個技術方案是：提供一種鋰劑在治療缺血性腦卒中藥物的制備中的用途，其中，該鋰劑用于上調腦血管內皮細胞Wnt/β-catenin信號通路，并對血腦屏障的內皮細胞的緊密連接蛋白的結構進行保護。

其中，鋰劑為氯化鋰和/或碳酸鋰。

為解決上述技術問題，本申請采用的又一個技術方案是：提供一種治療血腦屏障損傷的醫藥組合物，該醫藥組合物包括：治療血腦屏障損傷的有效劑量的鋰劑和醫藥上可接受的載體，其中，鋰劑用于上調腦血管內皮細胞Wnt/β-catenin信號通路，并對血腦屏障的內皮細胞的緊密連接蛋白的結構進行保護。

為解決上述技術問題，本申請采用的又一個技術方案是：提供一種鋰劑在治療血腦屏障損傷的藥物的制備中的用途，其中，該鋰劑用于上調腦血管內皮細胞Wnt/β-catenin信號通路，并對血腦屏障的內皮細胞的緊密連接蛋白的結構進行保護。