[發明專利]5-鹵代-4硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物合成方法

在審

• 申請號: 202011239953.5
• 申請日: 2020-11-09
• 公開（公告）號: CN112239484A
• 公開（公告）日: 2021-01-19
• 發明（設計）人: 張曉輝;李若婕;李德鵬
• 申請（專利權）人: 大連大學
• 主分類號: C07H19/073
• 分類號: C07H19/073;C07H1/00
• 代理公司: 大連智高專利事務所(特殊普通合伙) 21235
• 代理人: 張欽

1.一種5-鹵代-4硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物；其特征是，

具有通式(c)結構：

其中，X＝F、Cl、Br、I。

2.如權利要求1所述的5-鹵代-4硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物的高效合成方法，其特征是，以5-鹵代脫氧尿苷為原料，以NaHS為硫化劑，在丙酮：水(V:V＝3:1)的溶液中發生化學反應，最終得到通式(c)所示的化合物c；

其中，X＝F、Cl、Br、I；

合成步驟為：在氮氣保護下，將5-鹵代脫氧核苷化合物與叔丁基二甲基氯硅烷反應，反應完成后進行后處理得通式(a)所示的化合物a；化合物a接著與1,2,4-三唑溶解在無水乙腈溶劑中反應，得通式(b)所示的淺黃色固體b；化合物b與NaHS在丙酮：水體積比為3:1的溶液中反應，得到通式(c)所示的黃色固體化合物c。

3.如權利要求2所述的5-鹵代-4硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基核苷化合物的高效合成方法，其特征是，合成步驟具體為：

S1.化合物a的合成：在氮氣保護下，將1當量5-取代脫氧核苷化合物和3當量咪唑溶解在二氯甲烷中，冰水浴下攪拌30分鐘；30分鐘后，向反應體系中加入2.5當量叔丁基二甲基氯硅烷，室溫攪拌1小時；TLC檢測反應結束后，用水進行猝滅，二氯甲烷萃取；合并有機相，用飽和NaCl洗滌，無水NaSO₄干燥，過濾，減壓蒸去溶劑，得化合物a，為白色固體，無須純化直接進行下一步S2；

S2.化合物b的合成：將14當量的1,2,4-三唑溶解在無水乙腈中，冰水浴攪拌下緩慢加入三氯氧磷，三乙胺；反應1小時后，投入上述S1制備的1當量白色固體化合物a，室溫下攪拌過夜；TLC檢測反應結束后，將反應液過濾，有機相用二氯甲烷稀釋，飽和NaHCO₃溶液洗滌，飽和NaCl溶液洗滌，無水Na₂SO₄干燥，過濾，減壓蒸去溶劑，得化合物b，為淺黃色固體，無須純化直接進行下一步S3；

S3.化合物c的合成：將1當量的化合物b溶解在丙酮：水體積比為3:1的溶液中，然后加入2當量的NaHS，室溫下攪拌30分鐘左右，TLC檢測反應結束，反應結束后加入水稀釋，二氯甲烷萃取，飽和NaCl溶液洗滌直至將反應溶液洗至中性，無水Na₂SO₄干燥，過濾，減壓蒸去溶劑，及得到較純黃色固體化合物c，更純化合物c通過柱層析快速純化得到。