[發明專利]一種頭孢噻呋微球的制備方法

有效

• 申請號: 202011238289.2
• 申請日: 2020-11-09
• 公開（公告）號: CN112353765B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 王建國;王少娟;劉海;王春梅;周愉淇;匡寶曉
• 申請（專利權）人: 山東華辰制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/546;A61K47/34;A61P31/04;A61P11/00
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本發明公開了一種頭孢噻呋微球的制備方法，涉及獸藥領域，包括以下步驟：步驟1.將聚乳酸?聚乙二醇嵌段共聚物作為載體材料溶解在有機溶劑中；步驟2.加入頭孢噻呋經攪拌混合制成分散相；步驟3.將上述分散相加入水中，加入乳化劑，磁力攪拌乳化得到乳狀液；步驟4.快速攪拌乳狀液一段時間T1后補水，繼續攪拌一段時間T2至有機溶劑完全揮發；步驟5.經離心、洗滌、收集、真空干燥，制得頭孢噻呋微球。本發明的頭孢噻呋緩釋微球使藥物更加均勻的分散在載體材料中，載藥量高，納米級的微球技術減小了藥物顆粒的分散體系，具有更好的通針性，使得藥物有了更強的緩釋作用，持續藥效更長。

技術領域

本發明涉及獸藥領域，尤其是涉及一種頭孢噻呋微球的制備方法。

背景技術

頭孢噻呋是動物專用第3代頭孢菌素，由于其具有抗菌活性強、抗菌譜廣、藥代動力學特征優良、毒副作用小、殘留低等特點，在世界各地應用非常廣泛。

目前，國內已上市的頭孢噻呋相關制劑主要有頭孢噻呋注射液、頭孢噻呋鈉粉針劑和鹽酸頭孢噻呋注射液等，由于頭孢噻呋口服吸收不好，使用方法主要是注射，為達到有效治療濃度，需要多次注射給藥，一般為一天一次，連用3到5天，在臨床應用過程中存在很大的不便性。為降低注射頭孢噻呋頻繁引起的動物應激反應，減少養殖場的人力、財力浪費，研制一種給藥方便的高效、長效頭孢噻呋制劑非常有必要。

微囊化作為藥物制劑的新技術已被廣泛研究，微球應用于藥物的載體制備的新劑型有許多傳統制劑無法比擬的優勢，在掩蓋藥物不良氣味及口味、延長藥效、降低毒性、提高活性和生物利用度方面作用明顯。聚酯類是迄今研究最多、應用最廣的生物可降解合成高分子，它們基本上都是羥基酸或其內酯的聚合物。可生物降解的藥用高分子輔料，是指各種可以生物降解但不易溶于水的可藥用的高分子材料，包括但不限于聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)、聚乙二醇、聚羥基丁酸酯-羥基戊酸酯共聚物、聚羥乙酸-聚乙二醇中的一種或其中的兩種或兩種以上的混合物等。聚乳酸(PLA)和聚乳酸羥基乙酸(PLGA)是目前廣泛采用的聚合物，其微球給藥系統已用于包載激素、鎮痛、抗腫瘤、抗生素、蛋白和多肽等藥物，取得顯著的臨床療效。

PLA微球因疏水性較強而不利于難溶性藥物的釋放。由于上述原因，申請人對PLA化學結構進行修飾，增加聚合物親水性，減少與藥物直接接觸的微環境中乳酸及其低聚物濃度。

發明內容

本發明采用如下技術方案：一種頭孢噻呋微球的制備方法，包括以下步驟：

步驟1.將聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物作為載體材料溶解在有機溶劑中；

步驟2.加入頭孢噻呋經攪拌混合制成分散相；

步驟3.將上述分散相加入水中，加入乳化劑，磁力攪拌乳化得到乳狀液；

步驟4.快速攪拌乳狀液一段時間T1后補水，繼續攪拌一段時間T2至有機溶劑完全揮發；

步驟5.經離心、洗滌、收集、真空干燥，制得頭孢噻呋微球。

優選的，所述載體材料與頭孢噻呋的質量百分比為1：1～10。

優選的，所述乳化劑包括吐溫和/或單癸酸酯。

優選的，所述乳狀液的分散相與連續相的體積比為1：5～10。

優選的，所述T1＝0.5～1h，T2＝2～4h。

優選的，所述室溫真空干燥的時間為10～12h。

優選的，所述聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物中聚乳酸的分子量為5000～10000。

優選的，所述聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物中聚乙二醇分子量為750～1000。

優選的，所述聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物中聚乙二醇與聚乳酸嵌段重量比為1：5～10。