[發明專利]一種基于色譜保留多元統計模型快速尋找復方中藥分析液相色譜分離條件的方法

在審

• 申請號: 202011233370.1
• 申請日: 2020-11-06
• 公開（公告）號: CN112435719A
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發明（設計）人: 嚴斌俊;葛志偉;陳大勇
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學
• 主分類號: G16C20/30
• 分類號: G16C20/30;G16C20/20;G16C10/00;G01N30/02
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 沈淵琪

一種基于色譜保留多元統計模型快速尋找復方中藥分析液相色譜分離條件的方法，屬于中藥成分含量測定技術領域。該方法通過獲取單味中藥液相色譜?質譜的分析數據，確定復方中藥的待測成分及質譜檢測的離子，提取液相色譜?質譜的色譜峰參數，建立色譜保留多元統計模型，根據建立復方中藥色譜分離條件的優化模型，得到復方中藥的最佳分離條件。本發明可在未對復方中藥樣品開展任何分析的情況下，直接通過計算得到其分析所需的色譜分離條件。該方法能避免大量的實驗摸索，可用于快速、系統地開發單味中藥以不同配伍方式組合而成的各種復方中藥的分析方法。

技術領域

本發明屬于中藥成分含量測定技術領域，具體涉及一種基于色譜保留多元統計模型快速尋找復方中藥分析液相色譜分離條件的方法。

背景技術

液相色譜-紫外檢測是常用的分析手段。質譜檢測器比紫外檢測器具有更好的靈敏度和選擇性，使得液相色譜-質譜聯用(LC-MS)成為復方中藥等復雜樣品分析的常用手段之一。由于選擇反應檢測(SRM)、多反應檢測(MRM)等質譜檢測模式通常需要昂貴的串聯質譜儀，而選擇離子檢測模式(SIM)在最常見的單四級桿質譜儀上就能使用，儀器成本低、通用性好，得到了廣泛應用。但使用SIM模式要求能找到合適的色譜分離條件，使復雜樣品中SIM檢測離子通道下有響應的干擾成分與待測成分得到良好的分離，因此優化色譜分離條件的過程有時比較繁瑣費時。尤其是在復方中藥等復合基質(即由多種單一基質混合而成的樣品基質)分析中，存在多個來源的大量干擾成分，使上述問題變得更加復雜。

有研究者通過對色譜保留情況的預測來減少LC-MS分析方法開發所需的實驗量(Analytical Chemistry,2015,87,7241-7249)。較多研究者中從機理模型的角度進行了研究(Analytical Chemistry,2012,84,6611-6618；Journal of Chromatography A,2012,1247,71-80)，建立了保留時間與分析參數、化合物性質參數(疏水常數、拓撲學指數、幾何參數等)之間的定量模型，如定量結構保留關系模型(Analytical Chemistry,2015,87,7241-7249；Analytical Chemistry,2017,89,1870-1878；Analytica Chimica Acta,2007,602,164-172)等。然而這些方法需要事先知道化合物結構式，才能得到化合物性質參數。但在復方中藥分析中，雖然待測成分的結構式一般是已知的，但干擾成分的結構式通常都不清楚，上述方法的使用受限。而基于統計模型的方法并不需要成分結構的信息，在中藥等復雜對象的研究中有較好的適用性。得到預測模型后，即可根據分析方法評價指標(分離度等)，建立色譜分離參數的優化模型，得到一個符合要求的分析方法。

復方中藥通過多個藥味配伍后作用于人體多個靶點而發揮療效，其配伍方式靈活多變，數量已遠遠超過中藥材的數量。復方中藥傳統的分析方法開發模式主要依賴研究者的經驗，當復方組成改變時，待測成分和干擾成分都會發生變化，研究者通常是從頭開始建立分析方法。由于復方數量眾多，已達到約10萬首，逐一對其進行分析方法的開發需要消耗大量時間。因此，很有必要在現有技術基礎之上，尋找一種能快速確定復方中藥分析液相色譜分離條件的方法，從而系統地開發各種復方中藥的分析方法。

發明內容

針對上述現有技術中存在的問題，本發明的目的在于設計提供一種基于色譜保留多元統計模型快速尋找復方中藥分析液相色譜分離條件的方法。